Interactions

Le palbociclib est métabolisé principalement par le CYP3A et l'enzyme sulfotransférase (SULT) SULT2A1. In vivo, le palbociclib est un inhibiteur du CYP3A dépendant du temps.
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du palbociclib
Substances pouvant augmenter la concentration plasmatique de palbociclib
Effet des inhibiteurs du CYP3A
Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante de doses multiples de 200 mg d'itraconazole avec une dose unique de 125 mg de palbociclib a augmenté l'exposition totale (aire sous la courbe concentration plasmatique/temps du temps zéro à l'infini, AUCinf) et la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au palbociclib d'environ 87% et 34% respectivement. Il convient d'éviter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, comprenant notamment, mais pas exclusivement, amprénavir, atazanavir, bocéprévir, clarithromycine, conivaptan*, délavirdine*, diltiazem, érythromycine, fosamprénavir, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, mibéfradil*, miconazole, néfazodone*, nelfinavir*, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir*, télithromycine* et voriconazole* (*non autorisés en Suisse), ainsi que la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse.
Principes actifs pouvant diminuer la concentration plasmatique de palbociclib
Effet des inducteurs du CYP3A
Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante de doses multiples de 600 mg de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A, avec une dose unique de 125 mg de palbociclib a diminué l'AUCinf et la Cmax du palbociclib d'environ 85% et 70% respectivement. Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante de doses multiples de 400 mg de modafinil, un inducteur modéré du CYP3A, avec une dose unique de 125 mg de palbociclib a diminué l'AUCinf et la Cmax du palbociclib d'environ 32% et 11% respectivement.
Il convient d'éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A, comprenant notamment, mais pas exclusivement, carbamazépine, enzalutamide, felbamate, névirapine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, rifapentine* (*non autorisée en Suisse) et millepertuis.
Les inducteurs modérés du CYP3A (p.ex. bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil et nafcilline) peuvent être administrés simultanément au palbociclib, si cela est inévitable. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Effet des principes actifs antiacides
Comprimés pelliculés
À jeun, l'administration concomitante de doses multiples de rabéprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), avec un comprimé pelliculé unique d'Ibrance 125 mg n'a montré aucun effet sur la vitesse et le degré d'absorption du palbociclib en comparaison de la prise isolée d'un comprimé pelliculé d'Ibrance 125 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Gélules
Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante d'une dose unique de 125 mg de palbociclib avec des doses multiples de rabéprazole, un IPP, en conditions postprandiales, a diminué de 41% la Cmax du palbociclib, mais n'a eu qu'un effet limité sur l'AUCinf (diminution de 13%).
Compte tenu de l'effet moindre sur le pH gastrique des antagonistes des récepteurs H2 et des antiacides locaux en comparaison de celui des IPP, il n'existe, en conditions postprandiales, aucun effet cliniquement significatif des IPP, des antagonistes des récepteurs H2 ou des antiacides locaux sur l'exposition au palbociclib.
Les données issues d'une autre étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante à jeun d'une dose unique de 125 mg de palbociclib avec des doses multiples de rabéprazole, un IPP, a diminué l'AUCinf et la Cmax du palbociclib d'environ 62% et 80% respectivement.
Par conséquent, les gélules d'Ibrance doivent être administrées au cours d'un repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Influence du palbociclib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Le palbociclib est un faible inhibiteur du CYP3A dépendant du temps lorsqu'il se trouve à l'état d'équilibre après une administration quotidienne de 125 mg. Au cours d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé, l'administration concomitante de midazolam avec de multiples doses de palbociclib a entraîné l'augmentation de l'AUCinf et de la Cmax du midazolam de 61% et 37% respectivement.
In vitro, le palbociclib n'est, aux concentrations cliniquement significatives, pas un inhibiteur des isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2D6 et n'est pas un inducteur des isoenzymes CYP1A2, 2B6, 2C8 et 3A4.
Létrozole: des données provenant d'une étude clinique menée chez des femmes atteintes de cancer du sein ont montré qu'il n'existe aucune interaction entre le palbociclib et le létrozole lorsque ces deux substances sont administrées simultanément.
Fulvestrant: des données provenant d'une étude clinique menée chez des femmes atteintes de cancer du sein ont montré qu'il n'existe aucune interaction cliniquement significative entre le palbociclib et le fulvestrant lorsque ces deux substances sont administrées simultanément.
Goséréline: des données provenant d'une étude clinique menée chez des femmes atteintes de cancer du sein ont montré qu'il n'existe aucune interaction cliniquement significative entre le palbociclib et la goséréline lorsque ces deux substances sont administrées simultanément.
Tamoxifène: des données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires masculins en bonne santé indiquent que l'exposition au palbociclib après l'administration d'une dose unique de palbociclib avec des doses multiples de tamoxifène est comparable à celle observée après la prise isolée d'une dose unique de palbociclib.
Études in vitro avec des transporteurs
Des études in vitro indiquent qu'aux concentrations cliniquement significatives, le palbociclib présente un faible potentiel d'inhibition de l'activité des transporteurs médicamenteux suivants: glycoprotéine P (P-gp, systémique), protéine de résistance au cancer du sein (BCRP, systémique), transporteurs d'anions organiques (OAT)1 et OAT3, transporteur de cations organiques (OCT)2, polypeptides de transport d'anions organiques (OATP)1B1 et OATP1B3, ainsi que pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP). In vitro, le palbociclib est un inhibiteur potentiel d'OCT1 à des concentrations cliniquement significatives et un inhibiteur potentiel de la P-gp ou de la BCRP dans le tractus gastro-intestinal à la dose clinique recommandée. Sur la base des données in vitro, le transport médié par la P-gp et la BCRP ne devrait avoir aucune influence sur l'importance de l'absorption orale du palbociclib aux doses thérapeutiques.