Effets indésirables

Les données présentées ci-dessous se rapportent à l'exposition au palbociclib observée chez un total de 872 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, RH+, HER2-, incluses dans le cadre d'études randomisées (n = 527 ont reçu du palbociclib en association avec du létrozole et n = 345 en association avec du fulvestrant) ou à l'expérience acquise après la mise sur le marché.
Des réductions de la dose liées à des effets indésirables ont été effectuées chez 34.4% des patients.
Un arrêt définitif du traitement lié à des effets indésirables a été nécessaire chez 4.1% des patients.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%), tous grades confondus, ont été les suivants: neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausée, stomatite, anémie, diarrhée, alopécie et thrombopénie.
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez des patients ayant reçu du palbociclib et du létrozole (étude 1003 et étude 1008) ont été des infections (4.6%) et des neutropénies fébriles (1.3%).
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez des patients ayant reçu du palbociclib et du fulvestrant (étude 1023) ont été des infections (4.1%), de la fièvre (1.4%) et des neutropénies (1.2%).
Les effets indésirables survenus au cours du traitement dans le cadre d'études cliniques, quelle que soit leur cause, sont répertoriés ci-dessous par classe d'organes et en fonction de leur fréquence, selon les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000). «Expérience après commercialisation»: ces données décrivent les effets indésirables notifiés spontanément, décrits dans la littérature et notifiés par les autorités à travers le monde. Ils sont indiqués par un (*) dans la liste suivante.
Infections et infestations
Très fréquents: infections (60.2% [grade 3: 6.3%, grade 4: 1.4%]).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (82.5% [grade 3: 56.8%, grade 4: 12.0%]; y compris neutrophiles diminués), leucopénie (50.0% [grade 3: 30.3%, grade 4: 0.8%]; y compris globules blancs diminués), anémie (30.8% [grade 3: 5.7%, grade 4: 0.2%]; y compris hémoglobine diminuée, hématocrite diminué), thrombopénie (23.2% [grade 3: 2.1%, grade 4: 0.5%]; y compris numération plaquettaire diminuée).
Fréquents: neutropénie fébrile.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (18.9% [grade 3: 1.0%]).
Affections du système nerveux
Fréquents: dysgueusie.
Affections oculaires
Fréquents: vision floue, augmentation de la sécrétion lacrymale, sécheresse oculaire.
Affections vasculaires
Fréquents: thromboembolie veineuse*; y compris embolie pulmonaire, embolie, thrombose veineuse profonde, embolie artérielle périphérique, thrombose.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: épistaxis, pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausée (36.6% [grade 3: 0.6%]), stomatite (31.9% [grade 3: 0.9%]; y compris ulcère aphteux, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation muqueuse, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée), diarrhée (28.4% [grade 3: 1.1%]), vomissement (19.6% [grade 3: 0.7%]).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: alanine aminotransférase (ALT) augmentée (12.8% [grade 3: 2.9%]), aspartate aminotransférase (AST) augmentée (11.8% [grade 3: 2.2%, grade 4: 0.2%]).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: alopécie (27.1%), rash (19.4% [grade 3: 1.0%]; y compris éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme, rash cutané toxique), sécheresse cutanée (11.6%).
Fréquents: érythrodysesthésie palmo-plantaire*.
Troubles généraux
Très fréquents: fatigue (42.0% [grade 3: 3.2%, grade 4: 0.2%]), asthénie (14.1% [grade 3: 1.6%, grade 4: 0.1%]), fièvre (14.0% [grade 3: 0.1%]).
Description d'effets indésirables sélectionnés
Neutropénie
Des neutropénies de tout grade ont été rapportées chez au total 703 patientes (80.6%) ayant reçu du palbociclib. Des neutropénies de grade 3 ont été rapportées chez 482 patientes (55.3%) et des neutropénies de grade 4 chez 88 patientes (10.1%) (voir «Mises en garde et précautions»).
Infections
Des infections de tout grade ont été rapportées plus fréquemment chez les patientes traitées par le palbociclib que chez celles dans le bras comparateur. Des infections de grade 3 ou 4 sont survenues chez respectivement 4.5% et 0.7% des patientes traitées par le palbociclib (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.