Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Ibrance doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Posologie usuelle
La dose recommandée d'Ibrance est de 125 mg une fois par jour pendant 21 jours, suivie d'une pause de sept jours (schéma 3/1), constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique du traitement est observé.
Les comprimés pelliculés d'Ibrance peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés avant d'être avalés.
Les gélules d'Ibrance doivent être prises au cours d'un repas. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être mâchées, broyées ou ouvertes.
Les comprimés pelliculés et les gélules brisés, endommagés ou détériorés d'une autre manière ne doivent pas être pris.
La dose doit être prise chaque jour à peu près à la même heure. En cas de vomissements ou d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire ce jour-là, mais doit prendre la dose suivante le lendemain à l'heure habituelle.
Pour le traitement combiné par le palbociclib et un inhibiteur de l'aromatase, l'inhibiteur de l'aromatase doit être administré à la posologie indiquée dans son information professionnelle approuvée.
Pour le traitement combiné avec le palbociclib, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg, injectés par voie i.m. aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez observer l'information professionnelle du fulvestrant.
Avant l'instauration et pendant toute la durée du traitement, les femmes préménopausées et périménopausées qui reçoivent une association de palbociclib et d'un traitement endocrinien doivent également être traitées par des agonistes de la LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), conformément à la pratique clinique locale.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Un ajustement posologique d'Ibrance est recommandé en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles.
La survenue de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire/un report du cycle de traitement et/ou une réduction de la dose ou alors l'arrêt définitif du traitement, conformément aux recommandations relatives à la réduction des doses figurant dans les tableaux 1, 2 et 3 (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Les patients présentant une pneumopathie interstitielle diffuse (ILD) ou une pneumopathie inflammatoire sévère doivent arrêter définitivement le traitement par Ibrance (voir «Mises en garde et précautions»).
Tableau 1. Ajustement posologique recommandé du palbociclib en cas d'effets indésirables
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Niveau posologique
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Dose
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Dose recommandée
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125 mg/j
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Première réduction de la dose
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100 mg/j
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Deuxième réduction de la dose
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75 mg/ja
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a Si une réduction supplémentaire de la dose à moins de 75 mg/j est nécessaire, il convient d'arrêter le traitement.
Tableau 2. Ajustement posologique du palbociclib – Toxicités hématologiquesa
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Grade CTCAE
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Posologie du palbociclib
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Contrôle de l'hémogramme complet (formule sanguine avec numération): avant l'instauration du traitement par le palbociclib, au début de chaque cycle, au jour 15 des deux premiers cycles et en cas d'indication clinique.
Chez les patients présentant une neutropénie de grade 1 ou 2 maximum au cours des 6 premiers cycles, un contrôle de l'hémogramme complet doit être effectué lors des cycles suivants tous les 3 mois, avant le début d'un cycle ou en cas d'indication clinique.
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Grades 1 ou 2
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Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
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Grade 3
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Si identifié au jour 1 d'un cycle:
Arrêt de l'administration du palbociclib jusqu'à un retour à un grade ≤2 et nouveau contrôle de l'hémogramme complet dans le délai d'une semaine.
En cas de retour à un grade ≤2, commencer le cycle suivant à la même dose.
Si identifié au jour 15 des deux premiers cycles:
Si grade 3 au jour 15, poursuivre à la même dose pour terminer le cycle et effectuer à nouveau un hémogramme complet au jour 22.
Si grade 4 au jour 22, voir les données sur la modification de la dose au grade 4 ci-dessous.
En cas de rétablissement retardé (>1 semaine) d'une neutropénie de grade 3 ou en cas de neutropénie répétée de grade 3 au jour 1 lors des cycles suivants, envisager une réduction de la dose.
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NANb de grade 3 avec fièvre ≥38.5 °C et/ou infection
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Si mesuré à un moment quelconque du cycle:
Interruption jusqu'au retour à un grade ≤2.
Reprise du traitement à la dose immédiatement inférieure.
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Grade 4b
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Si mesuré à un moment quelconque du cycle:
Interruption jusqu'au retour à un grade ≤2.
Reprise du traitement à la dose immédiatement inférieure.
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a Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
b Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
NAN = numération absolue des neutrophiles; LIN: limite inférieure de la normale.
Tableau 3. Ajustement posologique du palbociclib – Toxicité non hématologique
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Grade CTCAE
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Posologie du palbociclib
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Grades 1 ou 2
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Aucun ajustement posologique nécessaire.
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Toxicité non hématologique de grade ≥3 (en cas de persistance malgré un traitement médical)
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Interruption jusqu'au retour à un:
·grade ≤1;
·grade ≤2 (s'il n'est pas considéré comme un risque compromettant la sécurité du patient)
La reprise du traitement doit se faire à la dose immédiatement inférieure.
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Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh stades A et B). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh stade C), une posologie de 75 mg une fois par jour au schéma 3/1 est recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] ≥15 ml/min). Chez les patients nécessitant une hémodialyse, les données disponibles sont insuffisantes pour établir une recommandation posologique (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Ibrance n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
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