Propriétés/Effets

Code ATC
G02CX01
Mécanisme d'action
Atosiban Labatec contient de l'atosiban, un peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4, Orn8]-ocytocine), qui agit comme antagoniste compétitif de l'ocytocine humaine au niveau des récepteurs.
Chez les animaux, il a pu être démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, réduit la fréquence des contractions utérines et diminue le tonus de la musculature utérine. L'atosiban se lie également aux récepteurs de la vasopressine, mais aucun effet cardiovasculaire n'a été noté.
Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban utilisé à la posologie recommandée inhibe les contractions utérines et met le muscle utérin au repos. Dès l'administration d'atosiban, le muscle utérin se relâche rapidement et les contractions diminuent significativement dans les 10 min, assurant pour 12 h un repos stable du muscle utérin (≤4 contractions/h).
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Les études cliniques de phase III réunissent les données relatives à 742 patientes chez qui un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23e à la 33e semaine de gestation et qui ont reçu par randomisation soit Atosiban Labatec, soit un β-2 stimulant (à la dose titrée).
Le paramètre d'évaluation primaire était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et chez qui une tocolyse alternative n'a pas été nécessaire dans les 7 jours suivant le début du traitement. Ce paramètre d'évaluation primaire a été atteint chez 59,6% (n= 201) des femmes traitées par l'atosiban resp. chez 47,7% (n= 163) des patientes sous β-2 stimulant (p= 0,0004).
La proportion de patientes qui ont été traitées entre la 24e et la 28e semaine de gestation et ont atteint le paramètre d'évaluation primaire était comparable pour l'atosiban et les bêta-sympathomimétiques. Dans ce sous-groupe, le nombre de cas était toutefois très limité (n= 129 patientes).
Le paramètre d'évaluation primaire était fortement influencé par la tolérabilité du médicament. C'est pourquoi les données disponibles pour l'atosiban ne sauraient fonder une quelconque supériorité de l'effet de prolongation de la grossesse. Dans la comparaison portant sur la proportion de femmes accouchant après 24 h, 48 h et 7 jours, l'atosiban ne s'est pas révélé supérieur au β-2 stimulant.
La plupart des échecs au traitement étaient dus à une tolérabilité faible du β-2 stimulant. Les échecs au traitement dus à une efficacité insuffisante étaient significativement plus fréquents chez les femmes traitées par l'atosiban (n= 48, 14,2%) que chez les femmes recevant le β-2 stimulant (n= 20, 5,8%).
Les paramètres d'évaluation secondaires comprenaient la proportion de femmes n'ayant pas accouché dans les 48 h suivant le début du traitement. Pour ce paramètre, il n'y a pas eu de différence entre le groupe sous atosiban et celui sous β-2 stimulant. Dans les deux groupes, la durée moyenne (écart-type ±) de la gestation était identique lors de l'accouchement: 35,6 (± 3,9) semaines pour l'atosiban resp. 35,3 (± 4,2) semaines pour le β-2 stimulant. La fréquence de l'admission en unité néonatale de soins intensifs (env. 30%), de même que la durée du séjour et de la ventilation assistée étaient comparables dans les deux groupes. Le poids moyen (écart-type ±) à la naissance était de 2'491 (± 813) g dans le groupe sous atosiban contre 2'461 (± 831) g dans le groupe recevant le β-2 stimulant.
Sur les 361 patientes ayant participé aux études de phase III en recevant un traitement par Atosiban Labatec, 73 ont subi au moins un retraitement, 8 autres deux retraitements et 2 patientes trois retraitements.
Au cours d'une étude contrôlée par placebo, 5/295 (1,7%) de décès fœtaux ou néonataux sont apparus dans le groupe placebo. Dans le groupe sous Atosiban Labatec, 15/288 (5,2%) de décès fœtaux ou néonataux sont apparus, dont deux seulement à l'âge de 5 ou encore 8 mois. Onze des 15 décès dans le groupe Atosiban Labatec sont survenus entre la 20e et la 24e semaine de grossesse (ce sous-groupe comportant 19 patientes dans le bras Atosiban Labatec, mais seulement 4 dans le bras placebo). Aucune différence en termes de mortalité n'a été, en revanche, notée chez les femmes dès la 24e semaine de grossesse (1,7% dans le groupe placebo, 1,5% dans le groupe Atosiban Labatec).