Pharmacocinétique

Absorption
Les volontaires saines qui ne sont pas enceintes, recevant des perfusions de Atosiban Labatec (10 à 300 µg/min sur 12 h), ont présenté une augmentation dose-dépendante des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre.
Chez des femmes en travail prématuré recevant des perfusions de Atosiban Labatec (300 µg/min pendant 6 à 12 heures), les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été atteintes dans l'heure suivant la mise en place de la perfusion (moyenne 442 ± 73 ng/ml, fourchette 298 à 533 ng/ml).
Distribution
Le volume de distribution moyen est de 18,3 ± 6,8 l. Le volume de distribution n'était pas dose-dépendant.Le taux de liaison aux protéines de l'atosiban est de 46 à 48% chez la femme enceinte. On ignore si la fraction libre d'atosiban diffère fortement entre la mère et le fœtus.
L'atosiban ne passe pas dans les érythrocytes.
L'atosiban franchit la barrière placentaire. Après perfusion de 300 µg/min à des femmes enceintes saines à terme, le rapport entre les concentrations fœtales et maternelles atteignait 0,12.
Le métabolite M1 est éliminé avec le lait maternel.
Métabolisme
Le métabolisme de l'atosiban se fait essentiellement par clivage sous l'action d'endopeptidases.
Deux métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine de la femme. Le rapport entre les concentrations plasmatiques du métabolite principal M1 [des-(Orn8, Gly-NH29)-Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-ocytocine) et celles de l'atosiban était de 1,4 resp. de 2,8 à la deuxième heure et à la fin de la perfusion. On ignore s'il y a accumulation tissulaire de M1. Le métabolite principal M1 a un pouvoir d'inhibition env. 10 fois plus faible que l'atosiban sur les contractions utérines induites par l'ocytocine in vitro.
Élimination
Une fois la perfusion achevée, la concentration plasmatique baisse rapidement, avec une demi-vie initiale (tα) de 0,21 ± 0,05 h et une demi-vie finale (tβ) de 1,7 ± 0,3 h. La clairance moyenne se chiffre à 41,8 ± 8,2 l/h.
La clairance et la demi-vie n'étaient pas dose-dépendants.
L'atosiban ne se trouve qu'en faibles quantités dans l'urine. La concentration dans l'urine est près de 50 fois plus faible que celle de M1. On ignore quelle est la fraction d'atosiban éliminé avec les fèces.
Cinétique dans les groupes de patients particuliers
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'atosiban n'a pas été étudiée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique de l'atosiban n'a pas été étudiée chez les patientes présentant une insuffisance rénale.