Propriétés/Effets

Code ATC
J07AL02
Mécanisme d'action
Prevenar 20 contient 20 polyosides capsulaires pneumococciques, tous conjugués à une protéine porteuse CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polyoside, passant d'une réponse indépendante des lymphocytes T à une réponse dépendante des lymphocytes T. La réponse dépendante des lymphocytes T entraîne une augmentation de la réponse en anticorps (IgG) et induit des anticorps fonctionnels (OPA, associés à l'opsonisation, la phagocytose et la destruction des pneumocoques) servant de protection contre les maladies pneumococciques. Par ailleurs, la formation de lymphocytes B à mémoire est induite, ce qui permet une réponse anamnestique (rappel) lors d'une nouvelle exposition à la bactérie.
Les niveaux d'anticorps circulants spécifiques des sérotypes ou le titrage de l'OPA qui sont en corrélation avec la protection contre les maladies pneumococciques n'ont pas été clairement définis.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Aucune étude d'efficacité n'a été réalisée avec Prevenar 20.
Les études Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et Finnish Otitis Media (FinOM) fournissent des données d'efficacité pour Prevenar (PCV7) chez les nourrissons/enfants en bas âge contre les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne.
Prevenar 13 a été autorisé sur la base d'une non-infériorité de l'immunogénicité par rapport à PCV7. L'autorisation de Prevenar 20 pour la population pédiatrique repose sur la comparaison de l'ensemble des réponses immunitaires chez les enfants après avoir reçu Prevenar 20 avec la réponse immunitaire après avoir reçu Prevenar 13.
L'effet protecteur de Prevenar 20 chez l'adulte de plus de 65 ans repose sur l'efficacité qui a été démontrée dans l'étude portant sur l'immunisation d'adultes contre les pneumonies communautaires/Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults, CAPiTA, avec un vaccin pneumococcique polysaccharidique conjugué 13-valent (voir «Comparaison des réponses immunitaires à Prevenar 20 et à Prevenar 13»). Pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F, l'indication pour les adultes âgés de ≥65 ans a été approuvée sur la base des réponses immunitaires mesurées par un test d'opsonophagocytose (OPA).
Données d'immunogénicité
Études cliniques portant sur Prevenar 20 dans la population pédiatrique
L'immunogénicité a été évaluée sur la base des taux de réponse des IgG spécifiques du sérotype (proportion des patients ayant atteint une concentration d'IgG spécifiques du sérotype ≥0.35 μg/ml ou une valeur équivalente spécifique à l'essai) et des MGC d'IgG 1 mois après l'immunisation de base et 1 mois après la dose de rappel. Les MGT de l'OPA ont également été mesurées 1 mois après l'immunisation de base et 1 mois après la dose de rappel. La concentration prédéfinie de 0.35 µg/ml au test ELISA de l'OMS (ou valeur seuil équivalente, spécifique à l'essai) vaut uniquement au niveau de la population et ne peut pas servir pour prédire une protection individuelle ou spécifique au sérotype contre les infections invasives à pneumocoques. Il n'existe pas de corrélation de protection pour la pneumonie et l'otite moyenne aiguë.
Réponses immunitaires aux pneumocoques après 3 et 4 doses d'un schéma vaccinal à 4 doses chez le nourrisson
L'étude 1011 menée aux États-Unis et à Porto Rico a inclus 1991 nourrissons en bonne santé, âgés de 2 mois au moment du consentement (≥42 à ≤98 jours) et nés après >36 semaines de grossesse. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 et ont reçu Prevenar 20 ou Prevenar 13 à l'âge d'environ 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Des vaccins pédiatriques standard ont été co-administrés (voir «Interactions»).
La non-infériorité des proportions de participants présentant des concentrations prédéfinies en IgG spécifiques du sérotype un mois après la troisième dose de l'immunisation de base a été atteinte pour 8 des 13 sérotypes communs et ne l'a pas été pour 5 sérotypes (sérotypes 1, 3, 4, 9V et 23F) sur la base d'un critère de non-infériorité de 10%. Six des 7 sérotypes additionnels ont satisfait au critère de non-infériorité; le sérotype 12F n'a pas satisfait au critère de non-infériorité statistique (tableau 1).
Tableau 1: pourcentage de participants vaccinés qui ont atteint les concentrations prédéfinies en IgG pneumococciques spécifiques du sérotype un mois après la dose 3 (à l'âge de 2, 4, 6 mois), étude 1011a

Abréviations: IC = intervalle de confiance, IgG = immunoglobuline G.
Remarque: les concentrations prédéfinies en IgG étaient ≥0.35 µg/ml pour tous les sérotypes, à l'exception des sérotypes 5, 6B, 12F et 19A, qui atteignaient respectivement une concentration ≥0.23 µg/ml, ≥0.10 µg/ml, ≥0.69 µg/ml et ≥0.12 µg/ml.
a NCT04382326.
b N = nombre de participants avec résultats d'analyse valides. Ces valeurs sont les dénominateurs pour les calculs des pourcentages correspondants.
c Intervalle de confiance bilatéral exact, selon la méthode de Clopper-Pearson.
d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour la différence en pourcentage (Prevenar 20 moins Prevenar 13) était >10% (critère de non-infériorité de 10%) pour ce sérotype.
e IC bilatéral selon la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimé en pourcentage.
f Pour les 7 sérotypes additionnels, le pourcentage de participants présentant la concentration en IgG prédéfinie pour le sérotype 23F (sérotype de Prevenar 13 présentant le pourcentage le plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été utilisé pour le calcul de la différence en pourcentage.
g Pour les 7 sérotypes additionnels, la proportion en pourcentage de participants avec concentrations en IgG prédéfinies pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 était de 1.6%, 1.2%, 1.5%, 0.1%, 2.6%, 0.9% et 1.1%.
Un mois après la quatrième dose (rappel), aucune des MGC des IgG pour Prevenar 20 n'était inférieure à celles de Prevenar 13 et ce pour les 13 sérotypes communs, sur la base d'un critère de non-infériorité double (limite inférieure de l'IC bilatéral <0.5). Aucune des MGC des IgG pour les 7 sérotypes additionnels n'était inférieure à la MGC des IgG la plus faible pour les sérotypes Prevenar 13 (à l'exception du sérotype 3) sur la base d'un critère de non-infériorité double (tableau 2). Cela valait également pour les MGC des IgG pour Prevenar 20 un mois après la troisième dose de l'immunisation de base (tableau 3).
Tableau 2: MGC des IgG pneumococciques spécifiques du sérotype (µg/ml) et coefficients de MGC un mois après la dose 4 chez les participants vaccinés à l'âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois, étude 1011a

Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGC = moyenne géométrique des concentrations, IgG = immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque: les résultats d'étude inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
a NCT04382326.
b N = nombre de participants avec concentrations en IgG valides.
c Les MGC et les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les moyennes des logarithmes des concentrations et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour le coefficient MGC IgG (Prevenar 20/Prevenar 13) était >0.5 (critère de non-infériorité double) pour ce sérotype.
e Les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les différences moyennes des logarithmes des concentrations en IgG (Prevenar 20 moins Prevenar 13) et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
f Pour les 7 sérotypes additionnels, la MGC des IgG pour le sérotype 1 (sérotype de Prevenar 13 présentant la MGC des IgG la plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été prise en compte dans le calcul du coefficient de MGC.
g Pour les 7 sérotypes additionnels, les MGC des IgG pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0.03 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.00 µg/ml et 0.01 µg/ml.
Tableau 3: MGC des IgG pneumococciques spécifiques du sérotype (µg/ml) et coefficients de MGC un mois après la dose 3 chez les participants vaccinés à l'âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois, étude 1011a

Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGC = moyenne géométrique des concentrations, IgG = immunoglobuline G, LIQ = limite inférieure de quantification.
Remarque: les résultats d'étude inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
a NCT04382326.
b N = nombre de participants avec concentrations en IgG valides.
c Les MGC et les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les moyennes des logarithmes des concentrations et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
d La non-infériorité pour un sérotype était confirmée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral pour le coefficient MGC IgG (Prevenar 20/Prevenar 13) était >0.5 (critère de non-infériorité double) pour ce sérotype.
e Les IC bilatéraux ont été calculés en potentialisant les différences moyennes des logarithmes des concentrations en IgG (Prevenar 20 moins Prevenar 13) et des IC correspondants (sur la base du test-t de Student).
f Pour les 7 sérotypes additionnels, la MGC des IgG pour le sérotype 19A (sérotype de Prevenar 13 présentant la MGC des IgG la plus faible, à l'exception du sérotype 3) dans le groupe Prevenar 13 a été prise en compte dans le calcul du coefficient de MGC.
g Pour les 7 sérotypes additionnels, les MGC des IgG pour les sérotypes 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F et 33F dans le groupe Prevenar 13 étaient respectivement de 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.02 µg/ml, 0.01 µg/ml, 0.03 µg/ml, 0.01 µg/ml et 0.02 µg/ml.
Les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs ont été évaluées un mois après la troisième dose de l'immunisation de base et un mois après la dose de rappel selon une approche descriptive auprès d'un sous-groupe de participants.
Un mois après la troisième dose de l'immunisation de base, les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs dans le groupe Prevenar 20 étaient comprises entre 26 (sérotype 1) et 1222 (sérotype 7F), tandis que les MGT de l'OPA dans le groupe Prevenar 13 étaient comprises entre 34 (sérotype 1) et 1149 (sérotype 7F). Un mois après la dose de rappel, les MGT de l'OPA pour les 13 sérotypes communs dans le groupe Prevenar 20 étaient légèrement inférieures aux MGT de l'OPA dans le groupe Prevenar 13, à savoir respectivement entre 36 (sérotype 1) et 2609 (sérotype 9V) et entre 66 (sérotype 1) et 3210 (sérotype 9V).
Les MGT de l'OPA observées étaient nettement supérieures dans le groupe Prevenar 20 par rapport au groupe Prevenar 13 et ce pour les 7 sérotypes additionnels et les deux dates d'observation.
Réponses immunitaires pneumococciques après 2 et 3 doses d'un schéma vaccinal à 3 doses chez le nourrisson
L'étude 1012 a porté sur l'immunogénicité de Prevenar 20 chez 1204 nourrissons en Europe et en Australie. Dans ce cadre, une série de 2 doses (immunisation de base) et 1 dose de rappel ont été administrées à des nourrissons âgés de 2 mois (≥42 à ≤112 jours) nés après >36 semaines de grossesse. Les participants ont été randomisés selon un rapport de 1:1 et ont reçu soit Prevenar 20, soit Prevenar 13, la première dose ayant été administrée à un âge compris entre 42 et 112 jours, une deuxième dose après environ 2 mois et la troisième dose (rappel) à un âge d'environ 11 à 12 mois. Pendant ces visites, les participants recevaient également d'autres vaccins.
Les réponses immunitaires déclenchées par Prevenar 20 ont été évaluées à l'aide des MGC de l'IgG, du pourcentage de participants avec concentrations prédéfinies en IgG et des moyennes géométriques des titres (MGT) de l'OPA pour les 20 sérotypes présents dans le vaccin.
Un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20, les MGC de l'IgG observées présentaient une non-infériorité par rapport à celles du groupe Prevenar 13 pour 9 des 13 sérotypes communs, tandis que 4 des 13 sérotypes communs (6A, 6B, 9V et 23F) ne satisfaisaient pas au double critère statistique de non-infériorité.
Le pourcentage de participants avec concentrations en IgG spécifiques du sérotype prédéfinies un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20 présentaient une non-infériorité par rapport à celui du groupe Prevenar 13 pour 4 des 13 sérotypes communs, sur la base d'un critère de non-infériorité différentiel de 10%, tandis que 9 des 13 sérotypes communs (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C et 23F) ne satisfaisaient pas au critère de non-infériorité.
Pour les 7 sérotypes additionnels, la proportion de participants avec concentrations en IgG spécifiques du sérotype prédéfinies un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base avec Prevenar 20 ne présentait pas d'infériorité, pour 5 des 7 sérotypes supplémentaires, au sérotype présentant la proportion la plus faible parmi les 13 sérotypes (sérotype 6B) dans le groupe Prevenar 13; les sérotypes 10A et 12F ne satisfaisaient pas au critère de non-infériorité. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
Par ailleurs, les MGC de l'IgG pour les 7 sérotypes additionnels après deux doses de l'immunisation de base étaient supérieures aux MGC de l'IgG pour les sérotypes correspondants dans le groupe Prevenar 13.
Un mois après la troisième dose (rappel), les MGC de l'IgG observées pour Prevenar 20 ne montraient aucune infériorité par rapport à celles du groupe Prevenar 13 pour 12 des 13 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B et aucun des 7 sérotypes additionnels n'était inférieur à la MGC de l'IgG la plus faible dans le groupe Prevenar 13. En outre, les MGC de l'IgG après la troisième dose (rappel) étaient supérieures aux MGC de l'IgG des sérotypes correspondants du groupe Prevenar 13, pour les 7 sérotypes additionnels.
La réponse fonctionnelle, mesurée par les MGT OPA pour les 13 sérotypes communs un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base, était comprise entre 14 (sérotype 1) et 858 (sérotype 7F) dans le groupe Prevenar 20 et entre 23 (sérotype 1) et 895 (sérotype 7F) dans le groupe Prevenar 13. Les MGT OPA mesurées pour les 13 sérotypes communs un mois après la dose de rappel étaient comprises entre 54 (sérotype 1) et 3254 (sérotype 9V) dans le groupe Prevenar 20 et entre 82 (sérotype 5) et 4544 (sérotype 9V) dans le groupe Prevenar 13. Les MGT OPA pour les 7 sérotypes additionnels dans le groupe Prevenar 20 étaient supérieures à celles dans le groupe Prevenar 13 un mois après la deuxième dose de l'immunisation de base et après la dose de rappel.
Une augmentation des réponses en anticorps IgG et OPA a été observée pour les 20 sérotypes après la 2e et la 3e doses de Prevenar 20, y compris pour ceux qui n'avaient pas satisfait au critère de non-infériorité, indiquant ainsi une activation de la mémoire immunologique.
Enfants âgés de 12 mois à <5 ans ayant déjà reçu Prevenar 13
Enfants âgés de 12 mois à <24 mois
Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée partiellement en double aveugle (étude B7471027) s'est intéressée à l'immunogénicité de 356 enfants âgés de 12 mois à <24 mois, qui avaient déjà reçu 2 doses de Prevenar 13 lorsqu'ils étaient nourrissons. Les participants ont reçu une seule dose de rappel ou 2 doses de rappel de Prevenar 20 ou une dose de rappel de Prevenar 13. Dans le groupe qui a reçu 2 doses de Prevenar 20, la deuxième dose était administrée environ 2 mois après la dose 1.
Après 1 ou 2 doses de Prevenar 20, des réponses immunitaires IgG ont été observées pour les 7 sérotypes additionnels, les réponses IgG aux 7 sérotypes additionnels se révélant supérieures en nombre après 2 doses de Prevenar 20 qu'après une seule dose. Un mois après une dose unique de Prevenar 20, le taux de participants présentant une concentration prédéfinie en IgG spécifique du sérotype (≥0.35 µg/ml) pour les 7 sérotypes additionnels était compris entre 54.6% (sérotype 12F) et 98.1% (sérotype 8). Un mois après la deuxième dose de Prevenar 20, le taux de participants avec une concentration prédéfinie en IgG spécifique du sérotype atteignait ≥91.2% (sérotype 12F).
S'agissant des réponses immunitaires IgG aux 13 sérotypes communs avec Prevenar 20, les MGC de l'IgG observées pour la plupart des 13 sérotypes communs après 1 dose de Prevenar 20 étaient numériquement supérieures aux MGC de l'IgG observées après 2 doses de Prevenar 20.
Les MGC de l'IgG observées pour les 13 sérotypes communs 1 mois après la dernière vaccination étaient inférieures après 1 ou 2 doses de Prevenar 20 par rapport à celles observées après 1 dose de Prevenar 13.
Enfants âgés de 15 mois à <5 ans
Dans une étude multicentrique à un seul bras (étude 1014), les participants ont été inclus par catégorie d'âge (environ 200 participants par groupe) et ont reçu une dose unique de Prevenar 20 comme décrit ci-dessous.
Dans les catégories d'âge de 15 à <24 mois et de 2 ans à <5 ans, les participants avaient auparavant été vaccinés avec 3 ou 4 doses de Prevenar 13.
Chez les participants âgés de 15 mois à <24 mois, une augmentation des MGC de l'IgG a été observée entre la période précédant la vaccination et 1 mois après la vaccination par Prevenar 20 pour les 20 sérotypes du vaccin. Les GMFR (geometric mean fold rise) de l'IgG observés pour les 7 sérotypes additionnels étaient compris entre 27.9 et 1847.7. Chez les enfants âgés de 15 mois à <24 mois, 83.2% à 100.0% des participants présentaient des concentrations prédéfinies en IgG (≥0.35 µg/ml) sur 6 des 7 sérotypes additionnels, 40.0% pour le sérotype 12F.
Chez les participants âgés de 24 mois à <5 ans, une augmentation des concentrations en IgG a été observée entre la période précédant la vaccination jusqu'à 1 mois après la vaccination par Prevenar 20 pour les 20 sérotypes du vaccin. Les GMFR de l'IgG observés pour les 7 sérotypes additionnels étaient compris entre 36.6 et 796.2.
Nourrissons prématurés
La sécurité et la tolérance de Prevenar 20 ont été examinées dans l'étude 1013, qui a inclus 111 prématurés tardifs (>34 à <37 semaines de grossesse) parmi l'ensemble de la population d'étude. Les participants ont été randomisés et ont reçu Prevenar 20 (N=77) ou Prevenar 13 (N=34) selon un schéma vaccinal à 4 doses. Aucune étude spécifique pour la description de l'immunogénicité de Prevenar 20 chez le prématuré n'a été menée. Sur la base des expériences accumulées avec Prevenar et Prevenar 13, des réponses immunitaires sont induites chez les prématurés, mais peuvent être moins fortes que chez les nourrissons nés à terme.
Études cliniques portant sur Prevenar 20 chez l'adulte
Trois études cliniques principales de phase 3, B7471006, B7471007 et B7471008 (étude 1006, étude 1007 et étude 1008), ont été menées aux États-Unis et en Suède en vue d'évaluer l'immunogénicité de Prevenar 20 dans différents groupes d'âge d'adultes et chez des participants qui étaient soit naïfs de vaccin pneumococcique, soit précédemment vaccinés avec Prevenar 13, le PPSV23 ou les deux.
Chaque étude a inclus des participants qui étaient en bonne santé ou immunocompétents présentant des affections sous-jacentes stables, parmi lesquelles une maladie cardiovasculaire chronique, des affections pulmonaires chroniques, des affections rénales, un diabète sucré, une affection hépatique chronique, ainsi que des facteurs de risque médicaux et des comportements (par ex., tabagisme) connus pour augmenter le risque de pneumonie pneumococcique grave et d'infection invasive à pneumocoques. Dans l'étude pivot (étude 1007), ces facteurs de risque ont été identifiés chez 34% des participants âgés de 60 ans et plus. Un état médical stable était défini comme une affection n'ayant pas nécessité de modification significative du traitement au cours des 6 semaines précédentes (c'est-à-dire pas de passage à une nouvelle catégorie de traitement en raison de l'aggravation de la maladie) et sans hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 12 semaines précédant l'administration du vaccin à l'étude.
Dans toutes les études, les réponses immunitaires provoquées par Prevenar 20 et les vaccins pneumococciques témoins ont été mesurées grâce à un test d'opsonophagocytose (opsonophagocytic activity assay, OPA). Le test d'OPA mesure les anticorps fonctionnels contre S. pneumoniae.
Comparaison des réponses immunitaires à Prevenar 20 et à Prevenar 13 et au PPSV23
Dans le cadre d'une étude clinique de noninfériorité, randomisée, contrôlée contre comparateur actif, en double aveugle (étude pivot 1007) portant sur Prevenar 20, des participants de 18 ans et plus, naïfs de vaccin pneumococcique, ont été inclus dans 1 des 3 cohortes en fonction de leur âge au moment de l'inclusion (18 à 49 ans, 50 à 59 ans et ≥60 ans) et ont été randomisés pour recevoir Prevenar 20 ou intégrer le groupe témoin. Les participants âgés de 60 ans et plus ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir Prevenar 20 (n=1507) suivi, 1 mois plus tard, d'une solution saline placebo, ou Prevenar 13 (n=1490) suivi, un mois plus tard, du PPSV23.
Les moyennes géométriques des titres (MGT) de l'OPA spécifiques du sérotype ont été mesurées avant la première vaccination et 1 mois après chaque vaccination. La noninfériorité de la réponse immunitaire (MGT de l'OPA 1 mois après la vaccination) sous Prevenar 20 par rapport à un vaccin témoin pour un sérotype a été constatée lorsque la limite inférieure de l'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95% pour le rapport des MGT (Prevenar 20/Prevenar 13; Prevenar 20/PPSV23) était supérieure à 0.5 pour le sérotype correspondant.
Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires aux 13 sérotypes communs provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par Prevenar 13 pour les mêmes sérotypes chez les participants âgés de 60 ans et plus. De manière générale, des moyennes géométriques des titres numériquement plus faibles ont été observées avec Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 dans les sérotypes communs (tableau 4). La pertinence clinique de ces résultats n'est toutefois pas connue.
Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires à 6 des 7 sérotypes additionnels provoquées par Prevenar 20 étaient non inférieures à celles provoquées par le PPSV23 pour les mêmes sérotypes. La réponse immunitaire au sérotype 8 n'a pas satisfait au critère statistique prédéfini pour la noninfériorité. (La limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le rapport des MGT est de 0.49 au lieu de >0.50, tableau 4). La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Des analyses complémentaires pour d'autres critères d'évaluation du sérotype 8 dans le groupe Prevenar 20 ont montré des résultats favorables. Il s'agit notamment d'une augmentation de 22.1 du facteur de séroconversion (GMFR) entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination, d'une augmentation de ≥4 fois des titres OPA entre avant la vaccination et 1 mois après la vaccination chez 77.8% des participants, et de l'obtention de titres OPA ≥LIQ 1 mois après la vaccination chez 92.9% des participants.
Tableau 4: MGT OPA 1 mois après la vaccination chez les participants âgés de 60 ans et plus après l'administration de Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 pour les 13 sérotypes communs et en comparaison du PPSV23 pour les 7 sérotypes additionnels (étude 1007)a,b,c,d

Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, n = nombre de participants, OPA = activité opsonophagocytaire (opsonophagocytic activity), PPSV23 = vaccin pneumococcique polysaccharidique, 23-valent (pneumococcal polysaccharide vaccine, 23-valent).
a L'étude 1007 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b La noninfériorité pour un sérotype était confirmée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le rapport des MGT (rapport Prevenar 20/vaccin comparateur) était supérieure à 0.5 (critère de noninfériorité de 2 fois).
c Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
d Population évaluable pour l'immunogénicité.
e Les MGT et les rapports des MGT avec les IC bilatéraux associés étaient basés sur l'analyse des titres OPA transformés en logarithme à l'aide d'un modèle de régression avec le groupe vaccinal, le sexe, le statut relatif au tabagisme, l'âge au moment de la vaccination en années et les titres OPA transformés en logarithme à l'inclusion.
Une analyse post-hoc de l'étude 1007 chez les participants âgés de 65 ans et plus a été réalisée afin d'évaluer les titres OPA spécifiques des sérotypes 1 mois après l'administration de Prevenar 20 en comparaison de Prevenar 13 pour les 13 sérotypes communs et du PPSV23 pour les 7 sérotypes additionnels de ce groupe. Les RMG (ratio des moyennes géométriques) de l'OPA pour chaque sérotype ont été résumés en utilisant le même modèle de régression linéaire que celui utilisé pour l'analyse des cibles primaires d'immunogénicité dans la population de l'étude âgée de 60 ans et plus. En appliquant une marge de non-infériorité de 2 fois (limites inférieures de l'IC bilatéral à 95% pour les RMG de l'OPA basées sur un modèle >0.5) aux résultats comme dans l'analyse primaire, les 20 sérotypes auraient tous atteint la non-infériorité statistique de Prevenar 20 par rapport à Prevenar 13 (ou au PPSV23) chez les sujets de ≥65 ans.
Immunogénicité de Prevenar 20 chez les adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique
Une étude clinique de phase 3 randomisée et ouverte (étude 1006) a décrit la réponse immunitaire à Prevenar 20 chez des participants âgés de 65 ans et plus qui avaient été préalablement vaccinés avec le PPSV23, Prevenar 13, ou Prevenar 13 suivi du PPSV23. Les centres d'essai aux États-Unis ont inclus des participants qui avaient été précédemment vaccinés avec Prevenar 13 (Prevenar 13 uniquement ou suivi du PPSV23), tandis que les centres d'essai en Suède ont inclus des participants qui avaient précédemment reçu le PPSV23 uniquement (35.5% dans cette catégorie).
Chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà été vaccinés avec un vaccin pneumococcique, Prevenar 20 a déclenché des réponses immunitaires aux 20 sérotypes du vaccin (tableau 5). Les réponses immunitaires étaient plus faibles dans les deux groupes chez les participants qui avaient été préalablement vaccinés avec le PPSV23.
Tableau 5: MGT OPA pour les pneumocoques avant la vaccination et 1 mois après la vaccination avec Prevenar 20 chez les participants âgés de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006)a,b,c,d

Abréviations: IC = intervalle de confiance, MGT = moyenne géométrique des titres, LIQ = limite inférieure de quantification, n = nombre de participants, OPA = activité opsonophagocytaire (opsonophagocytic activity), PPSV23 = vaccin pneumococcique polysaccharidique, 23-valent (pneumococcal polysaccharide vaccine, 23-valent).
a L'étude 1006 a été menée aux États-Unis et en Suède.
b Les résultats des tests inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0.5 × LIQ pour l'analyse.
c Population évaluable pour l'immunogénicité.
d Vaccination en ouvert avec Prevenar 20.
e IC bilatéral basé sur la distribution t de Student.