Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Population pédiatrique
La sécurité de Prevenar 20 a été évaluée dans quatre études randomisées en double aveugle et contrôlées contre principe actif et une étude à un bras menées chez 5987 participants âgés de 6 semaines à <18 ans (une étude de phase 2 et quatre études de phase 3). 3664 participants ont reçu au moins une dose de Prevenar 20 et 2323 participants ont reçu Prevenar 13 (vaccin témoin).
Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à <15 mois
Des études cliniques ont été menées chez des nourrissons et des enfants âgés de 6 semaines à <15 mois en suivant un schéma vaccinal à 3 doses (étude de phase 3 B7471012 [étude 1012]) ou à 4 doses (études de phase 3 B7471011 et B7471013 [études 1011 et 1013] et étude de phase 2 B7471003 [étude 1003]). Dans ces 4 études chez le nourrisson, 5156 participants ont reçu au moins 1 dose de vaccin: 2833 ont reçu Prevenar 20 et 2323 ont reçu Prevenar 13. Au total, environ 90% des participants de chaque groupe ont reçu l'ensemble des doses jusqu'à la dose de rappel spécifique à l'étude. Des réactions locales et des événements systémiques ont été recensés après chaque dose dans toutes les études. De même, dans toutes les études, des événements indésirables ont été recensés dès la 1re dose et jusqu'à 1 mois après la dernière dose pour l'immunisation de base et dès la dose de rappel et jusqu'à un mois après la vaccination. Des événements indésirables graves ont été recensés jusqu'à 1 mois après la dernière dose dans l'étude 1012 et jusqu'à 6 mois après la dernière dose dans les études 1011, 1013 et 1003.
Les taux de réactions locales graves et d'événements systémiques étaient faibles et la plupart des réactions ont disparu en l'espace de 1 à 3 jours. Les proportions en pourcentage de participants ayant présenté des réactions locales et événements systémiques après l'administration de Prevenar 20 étaient en général comparables à celles observées après l'administration de Prevenar 13. Sur la base des données relevées chez les nourrissons, les réactions locales et les événements systémiques les plus fréquemment rapportés après une dose quelconque de Prevenar 20 étaient une irritabilité, un endormissement et des douleurs au site d'injection. Dans ces études, Prevenar 20 était co-administré avec certains vaccins pédiatriques standard ou une administration concomitante était autorisée (voir «Interactions»).
L'étude 1012 était une étude pivot de phase 3 randomisée en double aveugle et contrôlée par principe actif, qui a porté sur 601 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (≥42 à ≤112 jours), nés après >36 semaines de grossesse et qui ont reçu Prevenar 20 selon un schéma vaccinal à 3 doses. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 étaient une irritabilité (71.0% à 71.9%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (50.9% à 61.2%), des douleurs au site d'injection (22.8% à 42.4%), un appétit diminué (24.7% à 39.3%), une rougeur au site d'injection (25.3% à 36.9%), un gonflement au site d'injection (21.4% à 29.8%) et une fièvre ≥38.0 °C (8.9% à 24.3%). La plupart des événements indésirables sont survenus entre 1 et 2 jours après la vaccination, ils étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée (1 à 2 jours).
Les études 1011, 1013 et 1003 étaient des études randomisées en double aveugle et contrôlées par principe actif auxquelles ont participé 2232 nourrissons en bonne santé qui ont reçu Prevenar 20 selon un schéma vaccinal à 4 doses. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 chez les nourrissons étaient une irritabilité (58.5% à 70.6%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (37.7% à 66.2%), des douleurs au site d'injection (32.8% à 45.5%), un appétit diminué (23.0% à 26.4%), une rougeur au site d'injection (22.6% à 24.5%) et un gonflement au site d'injection (15.1% à 17.6%). La plupart des événements indésirables survenus après la vaccination étaient d'intensité légère à modérée et ont disparu en l'espace de 1 à 3 jours. De rares cas de réactions graves ont été rapportés.
Dans l'étude 1013, la fréquence des réactions locales et les événements systémiques dans le sous-groupe des prématurés (111 nourrissons nés à un âge gestationnel de 34 à <37 semaines) étaient similaire ou inférieure à celle observée chez les nourrissons de l'étude nés à terme. Dans le sous-groupe des prématurés, la fréquence de toutes les réactions locales rapportées dans le groupe Prevenar 20 était comprise entre 31.7% et 55.3%. La fréquence de tous les événements systémiques rapportés était comprise entre 65.0% et 85.5% dans le groupe Prevenar 20.
Enfants âgés de 15 mois à <5 ans
Dans l'étude de phase 3 B7471014 (étude 1014), 831 participants âgés de 15 mois à <18 ans au total ont reçu une dose unique de Prevenar 20 dans quatre catégories d'âge (parmi lesquels 209 participants étaient âgés de 15 à <24 mois, 216 participants étaient âgés de 2 à <5 ans). Les participants de moins de 5 ans avaient auparavant reçu au moins 3 doses de Prevenar 13.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) après une dose quelconque de Prevenar 20 chez les participants âgés de moins de 2 ans étaient une irritabilité (61.8%), des douleurs au site d'injection (52.5%), un endormissement/une augmentation du temps de sommeil (41.7%), une rougeur au site d'injection (37.7%), un appétit diminué (25.0%), un gonflement au site d'injection (22.1%) et une fièvre ≥38.0 °C (11.8%). Chez les participants âgés de 2 ans à <5 ans, les effets indésirables les plus fréquemment constatés étaient des douleurs au site d'injection (66.0%), une rougeur au site d'injection (39.1%), une fatigue (37.2%), des douleurs musculaires (26.5%) et un gonflement au site d'injection (23.3%).
Adultes âgés de >65 ans
La sécurité de Prevenar 20 a été évaluée dans six études cliniques (deux études de phase 1, une étude de phase 2 et trois études principales de phase 3) menées chez 4552 participants âgés de 18 ans et plus, ainsi que chez 2496 participants dans des groupes témoins. L'étude de phase 2 a inclus 443 participants âgés de 60 à 64 ans, parmi lesquels 221 ont reçu Prevenar 20 et 222 faisaient partie du groupe témoin. Deux des études principales de phase 3 ont inclus 4315 participants âgés de 50 ans et plus, dont 2465 dans le groupe Prevenar 20 et 1850 dans les groupes témoins.
Dans les études principales de phase 3, 2465 participants âgés de 50 ans et plus ont reçu Prevenar 20. Parmi eux, 334 participants étaient âgés de 50 à 59 ans et 2131 participants étaient âgés de 60 ans et plus (1138 avaient 65 ans et plus). Parmi les participants âgés de 50 ans et plus ayant reçu Prevenar 20 dans les études principales de phase 3, 1841 n'avaient jamais reçu de vaccin pneumococcique, 253 avaient reçu précédemment un PPSV23 (≥1 à ≤5 ans avant l'inclusion dans l'étude), 246 avaient reçu auparavant uniquement Prevenar 13 (≥6 mois avant l'inclusion dans l'étude) et 125 avaient reçu Prevenar 13, suivi du PPSV23 (administration de la dose de PPSV23 ≥1 an avant l'inclusion dans l'étude).
Les participants à l'étude de phase 3 B7471007 (étude pivot 1007) ont été examinés en vue de détecter des événements indésirables pendant 1 mois après la vaccination, et des événements indésirables graves jusqu'à 6 mois après la vaccination. Cette étude a inclus 445 participants âgés de 50 à 59 ans, 1985 participants âgés de 60 à 64 ans, 624 participants âgés de 65 à 69 ans, 319 participants âgés de 70 à 79 ans et 69 participants âgés de ≥80 ans.
Chez les participants âgés de 50 à 59 ans de l'étude 1007, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les douleurs au site d'injection (72.5%), les douleurs musculaires (49.8%), la fatigue (39.3%), les céphalées (32.3%) et les douleurs articulaires (15.4%). Chez les participants âgés de 60 ans et plus de l'étude 1007, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les douleurs au site d'injection (55.4%), les douleurs musculaires (39.1%), la fatigue (30.2%), les céphalées (21.5%) et les douleurs articulaires (12.6%). Ces effets ont été généralement d'intensité légère ou modérée et ont disparu quelques jours après la vaccination.
Les données de sécurité issues d'une analyse groupée d'adultes de ≥65 ans, qui comprenait aussi bien des participants naïfs de tout vaccin pneumococcique (étude 1007) que des participants ayant précédemment reçu un vaccin pneumococcique (étude 1006), portaient sur 1885 participants, dont 1138 avaient reçu Prevenar 20 et 747 le vaccin témoin. Le profil de sécurité de Prevenar 20 chez les adultes de 65 ans et plus avec ou sans vaccination pneumococcique antérieure était, de manière générale, comparable à celui du vaccin témoin. Chez les participants âgés de 65 ans et plus, les effets indésirables répertoriés dans la classe de systèmes d'organes (SOC) MedDRA Affections cardiaques 1 mois après la vaccination étaient similaires pour Prevenar 20 (9 événements parmi 1138 participants (0.8%)) et le PPSV23 (1 événement parmi 127 participants (0.8%)), mais plus élevés que ceux pour Prevenar 13 (1 événement parmi 620 participants (0.2%)). 6 mois après la vaccination, des événements répertoriés dans la SOC Affections cardiaques ont été rapportés chez 0.5% des participants ayant reçu Prevenar 20 (6 événements parmi 1138 participants).
L'étude de phase 3 B7471006 (étude 1006) a évalué Prevenar 20 chez des participants âgés de 65 ans et plus dont le statut vaccinal pneumococcique antérieur était variable (administration antérieure du PPSV23, de Prevenar 13 ou de Prevenar 13 suivi du PPSV23). La fréquence des effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les participants de cette étude a été similaire à la fréquence de ceux rapportés chez les participants âgés de 60 ans et plus dans l'étude 1007, avec une fréquence légèrement plus élevée de douleurs au site d'injection (61.2%) chez les participants ayant déjà reçu Prevenar 13, et des douleurs articulaires (16.8%) chez les participants ayant déjà reçu Prevenar 13 suivi du PPSV23.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez le nourrisson lors de l'étude de phase 2, ainsi que chez l'enfant (6 semaines à <5 ans) et chez l'adulte lors des études cliniques de phase 3 et après la mise sur le marché sont listés ci-après.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA, en ordre décroissant de fréquence et de sévérité. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Effets indésirables observés dans les études cliniques
Prevenar 20
Étant donné que Prevenar 20 contient les mêmes conjugués polysaccharidiques capsulaires spécifiques de 13 sérotypes et les mêmes excipients vaccinaux que Prevenar 13, les effets indésirables déjà identifiés pour Prevenar 13 ont été repris pour Prevenar 20. Les effets indésirables rapportés chez le nourrisson lors de l'étude de phase 2, ainsi que chez l'enfant (6 semaines à <5 ans) et chez l'adulte au cours des études de phase 3 avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous, sur la base de la fréquence la plus élevée des réactions indésirables, des réactions locales ou des événements systémiques après vaccination dans un groupe Prevenar 20 au sein d'une étude ou dans l'ensemble des données collectées. Les données issues d'études cliniques chez le nourrisson portent sur l'administration concomitante de Prevenar 20 et d'autres vaccins pédiatriques standard. En cas d'effets indésirables constatés dans les études cliniques sur Prevenar 13 mais pas dans les études cliniques sur Prevenar 20, la fréquence est inconnue. Dans les études cliniques, le profil de sécurité de Prevenar 20 a été similaire à celui de Prevenar 13.
Population pédiatrique
Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à <5 ans
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de la face, dyspnée, bronchospasmea.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Appétit diminué (39.3%).
Affections psychiatriques
Très fréquents: Irritabilité (71.9%).
Fréquence inconnue: Pleursa.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Endormissement/augmentation du temps de sommeil (66.2%).
Occasionnels: Crises convulsives (y compris convulsions fébriles).
Fréquence inconnue: Épisode d'hypotonie-hyporéactivité, sommeil agité/diminuéa.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Diarrhée, vomissement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Rash.
Occasionnels: Urticaire ou rash urticarien.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Fièvre (pyrexie) (24.3%), douleurs/sensibilité au site d'injection (66.0%), érythème au site d'injection (39.1%), induration/gonflement au site d'injection (29.8%), érythème au site d'injection >2.0 cm-7.0 cm (après la dose de rappel et chez les enfants plus âgés [2 à 5 ans]) (15.3%), induration/gonflement au site d'injection (>2.0–7.0 cm) (après la dose de rappel et chez les enfants plus âgés [2 à 5 ans]) (11.9%).
Fréquents: Fièvre >38.9°C, induration/gonflement au site d'injection >2.0–7.0 cm (après l'immunisation de base chez les nourrissons), érythème au site d'injection >2.0 cm-7.0 cm (après l'immunisation de base chez les nourrissons), douleurs/sensibilité au site d'injection avec mobilité limitée des membres.
Occasionnels: Érythème au site d'injection (>7.0 cm), induration/gonflement au site d'injection (>7.0 cm).
Rares: Hypersensibilité au site d'injectionb.
a Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques sur Prevenar 13, mais pas dans celles sur Prevenar 20 sont rangés dans la catégorie «Fréquence inconnue».
b Effet indésirable qui n'a pas été rapporté avec Prevenar 13, bien que des cas d'urticaire au site d'injection, de prurit au site d'injection et de dermite au site d'injection aient été notifiés durant la phase de surveillance suivant la mise sur le marché de Prevenar 13.
Adultes
Affections du système immunitaire
Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de la face, dyspnée, bronchospasme.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: Appétit diminuéc.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées (36.7%).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Diarrhéec, nausée, vomissementc.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Rashc, angioœdème.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Douleur musculaire (62.9%), douleur articulaire (16.8%).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Douleurs/sensibilité au site de vaccination (79.2%), fatigue (46.7%).
Fréquents: Induration/gonflement au site de vaccinationc, érythème au site de vaccinationc, fièvre (pyrexie).
Occasionnels: Prurit au site de vaccination, lymphadénopathie, urticaire au site de vaccination, frissonsc.
Fréquence inconnue: Mobilité limitée du brasc.
c Effet indésirable rapporté dans les études cliniques portant sur Prevenar 13 à une fréquence définie comme «très fréquents» (≥1/10). L'appétit diminué et la mobilité limitée du bras n'ont pas été rapportés dans les études de phase 3 portant sur Prevenar 20 chez l'adulte. La fréquence est donc définie comme inconnue.
Informations complémentaires pour certains groupes de personnes
Aucune étude clinique n'a été menée sur Prevenar 20 chez les prématurés. On dispose de données sur la sécurité de Prevenar 13 chez les prématurés.
Concernant le risque d'apnées chez les extrêmes prématurés (avant ou à la 28e semaine de grossesse), voir «Mises en garde et précautions».
Dans une étude qui a comparé environ 100 nourrissons prématurés avec environ 100 nourrissons nés à terme après une immunisation de base par 3 doses de Prevenar 13, les cas d'appétit diminué étaient significativement plus fréquents chez les nourrissons prématurés après la 1re et la 2e dose, tout comme les cas d'irritabilité/mauvaise qualité de sommeil après la 2e dose (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Sécurité lors de l'administration concomitante d'un vaccin
Adultes
Lorsque Prevenar 20 a été administré à des adultes âgés de 65 ans et plus en même temps que la troisième dose (de rappel) d'un vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, le profil de tolérance a globalement été similaire à celui du vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19 administré seul. Peu de différences ont été observées dans le profil de sécurité en comparaison de l'administration de Prevenar 20 seul. Dans l'étude de phase 3 B7471026 (étude 1026), la fièvre (13.0%) et les frissons (26.5%) ont été rapportés comme «très fréquents» lors de l'administration concomitante. Un cas de sensation vertigineuse (0.5%) a par ailleurs été rapporté dans le groupe recevant l'administration concomitante.
Prevenar 13
Adultes de ≥65 ans dans l'étude d'efficacité clinique CAPiTA
Dans le cadre de l'étude CAPiTA, 42'240 personnes âgées de ≥65 ans vaccinées avec Prevenar 13 ont été comparées à 42'256 personnes âgées de ≥65 ans sous placebo.
Parmi les 84'496 participants, 58'072 (68.7%) étaient âgés de ≥65 à <75 ans, 23'481 (27.8%) de ≥75 à <85 ans et 2943 (3.5%) de ≥85 ans. La population globale de sécurité incluait plus d'hommes (55.9%) que de femmes. Les adultes souffrant de maladies qui affaiblissent le système immunitaire ou ceux sous traitement immunosuppresseur, ainsi que les adultes hébergés dans un établissement de soins de longue durée ou nécessitant des soins semi-professionnels, ont été exclus de l'étude. Les adultes souffrant de maladies préexistantes et les personnes ayant des antécédents de tabagisme ont été autorisés à participer. Dans la population de sécurité, 42.3% des sujets présentaient des maladies préexistantes, y compris une affection cardiaque (25.4%), une affection pulmonaire ou de l'asthme (15.1%) et un diabète sucré de type 1 et de type 2 (12.5%). Au début de l'étude, un tabagisme a été rapporté chez 12.3% des sujets.
Dans un sous-groupe de 2011 sujets (1006 personnes vaccinées avec Prevenar 13 et 1005 personnes ayant reçu un placebo), les effets indésirables rapportés sur demande ont été enregistrés sur une période de 7 jours après la vaccination en consignant les événements locaux et systémiques dans des journaux électroniques; les effets indésirables rapportés spontanément ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination et les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 6 mois après la vaccination. Pour les 41'231 autres sujets vaccinés avec Prevenar 13 et les 41'250 personnes vaccinées avec le placebo, les effets indésirables graves ont été collectés sur une période de 28 jours après la vaccination.
Dans l'étude CAPiTA (sujets âgés de 65 ans et plus), des effets indésirables graves ont été rapportés dans le mois suivant la vaccination chez 327 des 42'237 (0.8%) personnes ayant reçu Prevenar 13 (352 événements) et chez 314 des 42'225 (0.7%) personnes ayant reçu le placebo (337 événements). Dans le sous-groupe de sujets chez lesquels des effets indésirables graves ont été observés sur une période de 6 mois, 70 des 1006 (7%) personnes vaccinées avec Prevenar 13 (90 événements) et 60 des 1005 (6%) personnes vaccinées avec le placebo (69 événements) ont rapporté des effets indésirables graves.
Durant la période de suivi (4 ans en moyenne), le cumul des cas fait apparaître 3006 décès (7.1%) dans le groupe Prevenar 13 et 3005 décès (7.1%) dans le groupe placebo. Dans les 28 jours suivant la vaccination, 10 décès (<0.1%) sont survenus dans le groupe Prevenar 13 et 10 décès (<0.1%) dans le groupe placebo. Durant la période allant de 29 jours à 6 mois après la vaccination, 161 décès (0.4%) sont survenus dans le groupe Prevenar 13 et 144 décès (0.3%) dans le groupe placebo.
Ces données ne fournissent aucun indice d'un lien de causalité entre les décès et la vaccination par Prevenar 13.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Les effets indésirables spontanément rapportés lors de l'utilisation de Prevenar 13 chez l'enfant et l'adulte après la mise sur le marché et pouvant également survenir avec Prevenar 20 sont listés ci-dessous. L'expérience relative à la sécurité de Prevenar 13 après la mise sur le marché est également pertinente pour Prevenar 20, car Prevenar 20 contient les mêmes composants (conjugués polysaccharidiques et excipients) que Prevenar 13. Ces événements ont été rapportés volontairement par une population de taille incertaine. Par conséquent, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence et d'établir pour tous les événements un lien de causalité avec l'exposition au vaccin.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue: Lymphadénopathie localisée dans la région du site d'injection.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: Angioœdème, érythème polymorphe.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence inconnue: Dermite au site d'injection, urticaire au site d'injection, prurit au site d'injection.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.