Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Le fezolinetant est essentiellement métabolisé par le CYP1A2 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C9 et le CYP2C19.
In vitro, le fezolinetant et son métabolite principal ES259564 ne sont pas des inhibiteurs des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Le fezolinetant et l'ES259564 ne sont pas des inducteurs des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4.
Le métabolite principal ES259564 est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp), mais pas un inhibiteur de la P-gp. Le fezolinetant n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la P-gp. Le fezolinetant et l'ES259564 ne sont pas des substrats des BCRP, OATP1B1, et OATP1B3. En outre, l'ES259564 n'est pas un substrat des OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, et MATE2-K.
Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du fezolinetant
Inhibiteurs du CYP1A2
En cas d'utilisation concomitante de fezolinetant et d'inhibiteurs CYP1A2 le Cmax et l'ASC du fezolinetant sont augmentés dans le plasma.
L'administration concomitante de fluvoxamine, un puissant inhibiteur du CYP1A2 a entraîné une augmentation de la Cmax du fezolinetant de 1,8 fois et de l'ASC de 9,4 fois. Aucune modification du tmax n'a été observée.
Aucune étude d'interaction avec des inhibiteurs modérés ou faibles de CYP1A2 n'a été réalisée. Sur la base de modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie, une augmentation de 1,3 à 1,9 fois de la Cmax et de 3,2 à 4,5 fois de l'ASCinf du fezolinetant a été prédite après une utilisation concomitante avec la mexilétine (inhibiteur modéré du CYP1A2) à une dose de 200 mg ou 400 mg toutes les 8 heures.
Sur la base de modèles pharmacocinétiques physiologiques, une augmentation de la Cmax du fezolinetant de 1,3 à 1,5 fois et de l'ASCinf de 1,6 à 2,1 fois après administration concomitante de cimétidine (inhibiteur faible du CYP1A2) à une dose de 300 mg toutes les 6 heures ou de 400 mg toutes les 12 heures.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de CYP1A2 et de fezolinetant est contre-indiquée.
Inducteurs du CYP1A2
Le tabagisme (inducteur modéré du CYP1A2) a entraîné une réduction de 28% de la Cmax du fezolinetant et de 52% l'ASC par rapport aux non-fumeurs. Ces différences dans l'exposition ne sont pas jugées cliniquement pertinentes. Un ajustement posologique systématique chez les fumeuses n'est pas recommandé.