Mises en garde et précautions

En cas de traitement à long terme, la persistance de l'indication doit être vérifiée régulièrement.
Utilisation chez les patientes atteintes de tumeurs hormono-dépendantes aux œstrogènes
Le fezolinetant n'a pas été étudié chez des patientes diagnostiquée de cancer du sein ou d'autres tumeurs hormono-dépendantes aux œstrogènes. Cela est particulièrement vrai pour les patientes sous traitement anti-œstrogénique (qui s'accompagne de SVM sévère et/ou d'autres carences en œstrogènes). La sécurité d'un traitement par VEOZA dans une telle population n'est donc pas possible et la décision de traiter ces patientes par fezolinetant devrait se fonder sur une évaluation bénéfice-risque individuelle.
Influence sur la fonction hépatique
Au cours des trois études de phase III, 2,3% des patientes traitées avec du fezolinetant (correspondant à un taux d'incidence ajusté de 2,7 cas pour 100 années d'exposition) ont augmenté l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) à des valeurs plus de 3 fois supérieures à la limite supérieure de la plage standard (ULN). Sous placebo, de telles augmentations ont été enregistrées chez 0,9% des patientes (soit 1,5 cas pour 100 années-femmes). Les cas présentant une augmentation des transaminases à des valeurs plus de 5 fois supérieures à la LSN ont été rares. En outre, aucun cas d'augmentation de la bilirubine à plus de 2 fois supérieure à la LSN n'a été observé. Les augmentations des transaminases ont en le plus souvent été observées au cours des trois premiers mois de traitement et étaient en principe asymptomatiques et réversibles dans la plupart des cas malgré la poursuite du traitement.
Le fezolinetant n'a pas été étudié chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les valeurs de la fonction hépatique (transaminases et bilirubine) doivent être déterminées avant le début du traitement par fezolinetant. Un contrôle doit être effectué au cours des 3 premiers mois de traitement. D'autres contrôles doivent être effectués à la discrétion du médecin traitant, en fonction de la constellation individuelle des risques, ainsi qu'en cas d'apparition de symptômes pouvant indiquer des lésions hépatiques (tels que nausées, vomissements ou ictère). En cas de signes de dysfonctionnement hépatique, le traitement par fezolinetant doit être interrompu ou suspendu à la discrétion du médecin traitant, après examen des causes alternatives de l'augmentation de des transaminases.
En raison du risque d'élévation des transaminases, une dose maximale de 45 mg par jour ne doit pas être dépassée.
Dans une analyse pharmacocinétique de la population, les valeurs initiales de la fonction hépatique se sont avérées être un facteur de risque pertinent pour une augmentation des transaminases. VEOZA ne doit donc pas être utilisé chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère préexistante.
L'utilisation est déconseillée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère. Les valeurs hépatiques doivent être étroitement surveillées si de telles patientes devaient être traitées par fezolinetant.
Inhibiteurs du CYP1A2
Dans une étude d'interaction, la prise concomitante avec la fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 a conduit à une augmentation de l'ASC du fezolinetant de 9,4 fois (cf. «Interactions»). Sur la base de la modélisation PBPK, les inhibiteurs modérés typiques (tels que la mexilétine) sont susceptibles d'augmenter l'ASC de plus de trois fois et les inhibiteurs faibles typiques (tels que la cimétidine) probablement de deux fois. Le fezolinetant ne doit pas être utilisé avec des inhibiteurs du CYP1A2 (cf. «Contre-indications»).
Traitement de substitution hormonale (HRT)
L'utilisation simultanée de fezolinetant avec un traitement de substitution hormonale systémique ou topique n'a pas été étudiée et par conséquent l'utilisation de VEOZA avec un HRT systémique est déconseillée.
Ménopause induite par des médicaments
Le fezolinetant n'a été étudié que chez les patientes ayant eu une ménopause naturelle ou chirurgicale. Aucune donnée d'efficacité et de sécurité n'est disponible pour le traitement des symptômes vasomoteurs en cas de ménopause induite par des médicaments (par ex. sous traitement par des analogues de la GnRH). La décision de traiter ces femmes avec du fezolinetant devrait être basée sur une évaluation du bénéfice-risque individuelle.