Mises en garde et précautions

En cas de traitement à long terme, la persistance de l'indication doit être vérifiée régulièrement.
Utilisation chez les patientes atteintes de tumeurs hormono-dépendantes aux œstrogènes
Le fézolinétant n'a pas été étudié chez des patientes diagnostiquée de cancer du sein ou d'autres tumeurs hormono-dépendantes aux œstrogènes. Cela est particulièrement vrai pour les patientes sous traitement anti-œstrogénique (qui s'accompagne de SVM sévère et/ou d'autres carences en œstrogènes). La sécurité d'un traitement par VEOZA dans une telle population n'est donc pas possible et la décision de traiter ces patientes par fézolinétant devrait se fonder sur une évaluation bénéfice-risque individuelle.
Hépatotoxicité
Après l'autorisation de mise sur le marché, une élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à des valeurs supérieures à 3 fois la limite supérieure normale (LSN) a été observée chez les patientes traitées par fézolinétant, y compris dans des cas graves avec élévations concomitantes de la bilirubine totale et/ou de la phosphatase alcaline (PAL) ainsi que des symptômes de lésions hépatiques (voir «Effets indésirables»). Les élévations des valeurs de la fonction hépatique et les symptômes étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement.
La fonction hépatique (ALAT, ASAT, PAL et bilirubine) doit être évaluée avant de commencer le traitement. Le traitement ne doit pas être instauré si l'ALAT ou l'ASAT sont supérieures à 2x la LSN ou si la bilirubine totale est élevée. Un contrôle doit être effectué tous les mois au cours des 3 premiers mois de traitement. D'autres contrôles doivent être effectués à la discrétion du médecin traitant, en fonction de la constellation individuelle des risques, ainsi qu'en cas d'apparition de symptômes pouvant indiquer des lésions hépatiques (tels que fatigue récente, perte d'appétit, nausées, vomissements, prurit, ictère, selles pâles, urines foncées ou douleurs abdominales).
Si les patientes présentent des signes ou symptômes suggérant une toxicité hépatique, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par fézolinétant, de consulter un médecin et de faire réaliser des analyses de laboratoire pour les fonctions hépatiques.
Il faut arrêter le traitement par fézolinétant dans les cas suivants:
·transaminase supérieure à 5x la LSN,
·transaminase supérieure à 3x la LSN et bilirubine totale supérieure à 2x la LSN.
Le contrôle des valeurs hépatiques doit être poursuivi jusqu'à la normalisation. Il faut exclure toute autre cause d'élévation des valeurs hépatiques.
Dans une analyse pharmacocinétique de la population, les valeurs initiales de la fonction hépatique se sont avérées être un facteur de risque pertinent pour une augmentation des transaminases.
Inhibiteurs du CYP1A2
Dans une étude d'interaction, la prise concomitante avec la fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 a conduit à une augmentation de l'ASC du fézolinétant de 9,4 fois (cf. «Interactions»). Sur la base de la modélisation PBPK, les inhibiteurs modérés typiques (tels que la mexilétine) sont susceptibles d'augmenter l'ASC de plus de trois fois et les inhibiteurs faibles typiques (tels que la cimétidine) probablement de deux fois. Le fézolinétant ne doit pas être utilisé avec des inhibiteurs du CYP1A2 (cf. «Contre-indications»).
Traitement de substitution hormonale (HRT)
L'utilisation simultanée de fézolinétant avec un traitement de substitution hormonale systémique ou topique n'a pas été étudiée et par conséquent l'utilisation de VEOZA avec un HRT systémique est déconseillée.
Ménopause induite par des médicaments
Le fézolinétant n'a été étudié que chez les patientes ayant eu une ménopause naturelle ou chirurgicale. Aucune donnée d'efficacité et de sécurité n'est disponible pour le traitement des symptômes vasomoteurs en cas de ménopause induite par des médicaments (par ex. sous traitement par des analogues de la GnRH). La décision de traiter ces femmes avec du fézolinétant devrait être basée sur une évaluation du bénéfice-risque individuelle.