Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été l’hypotension (9 %), l’hyperkaliémie (7 %), les étourdissements (7 %) et les œdèmes périphériques (5 %). L’effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté était l’insuffisance rénale aiguë (1 %).
Liste des effets indésirables
Des données de sécurité ont été obtenues à partir de 27 études cliniques dans le cadre desquelles plus de 500 patients présentant une maladie rénale chronique, y compris une NIgA, ont reçu Filspari (voir « Efficacité clinique »).
Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d’organes de MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
« très fréquents » (≥ 1/10)
« fréquents » (≥ 1/100, < 1/10)
« occasionnels » (≥ 1/1000, < 1/100)
« rares » (≥ 1 /10000, < 1/1000)
« très rares » (< 1/10000)
Tableau 1: Effets indésirables observés lors des études cliniques

a Le terme « transaminases augmentées » inclut les termes préférentiels suivants: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, gammaglutamyltransférase augmentée, enzymes hépatiques élevées et transaminases augmentées.
Description d’effets indésirables spécifiques
Diminution de l’hémoglobine
Dans l’étude PROTECT, une anémie ou une diminution de l’hémoglobine a été rapportée en tant qu’effet indésirable chez 2 patients (< 1 %) traités par sparsentan, contre 2 patients (< 1 %) traités par irbésartan. Globalement, une hémoglobine ≤ 9 g/dl a été rapportée à tout moment pendant le traitement chez 5 patients (2,5 %) du groupe traité par sparsentan et chez 3 patients (1,5 %) du groupe traité par irbésartan. Il semble que cette diminution soit en partie due à une hémodilution. Aucun arrêt du traitement en raison d’une anémie n’a été rapporté.
Événements indésirables de nature hépatique
Dans l’étude PROTECT, ce sont au total 6 participants (3 %) du groupe sparsentan et 4 participants (2 %) du groupe irbésartan qui ont présenté une élévation des transaminases hépatiques supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, sans élévation de la bilirubine totale, après avoir reçu le médicament à l’étude pendant respectivement 168 à 407 jours. Tous les événements étaient sans gravité et asymptomatiques, et la majorité d’entre eux étaient d’intensité légère ou modérée. Tous les événements étaient réversibles et d’autres motifs ont été identifiés comme des facteurs de causalité potentiels ou comme des facteurs contribuant potentiellement à l’élévation des transaminases. Dans le groupe sparsentan, le médicament à l’étude a été arrêté chez 3 participants après un rechallenge positif, tandis que le traitement par sparsentan a été réintroduit sans nouvelle élévation des taux d’enzymes hépatiques chez 2 participants.
Insuffisance rénale aiguë (IRA)
Dans l’étude PROTECT, une insuffisance rénale aiguë a été rapportée en tant qu’effet indésirable chez 4 participants (2 %) du groupe sparsentan et 2 participants (1 %) du groupe irbésartan. Quatre patients (2 %) ayant reçu le sparsentan ont présenté une IRA grave, réversible dans tous les cas. Aucune des IRA graves n’a nécessité de dialyse. Dans le groupe sparsentan, le médicament à l’étude a été arrêté chez 3 participants.
Hyperkaliémie
Dans l’étude PROTECT, une hyperkaliémie a été rapportée en tant qu’effet indésirable chez 18 participants (9 %) du groupe sparsentan et 16 participants (8 %) du groupe irbésartan. Chez les participants du groupe sparsentan, tous les événements étaient sans gravité. La majorité était d’intensité légère à modérée et tous étaient réversibles. Aucun arrêt du traitement en raison d’une hyperkaliémie n’a été rapporté. Le risque d’hyperkaliémie est accru chez les patients présentant un DFGe faible.
Hypotension
Dans l’étude PROTECT, une PAS < 100 mmHg ou une réduction de la PAS supérieure à 30 mmHg a été rapportée chez 10 % et 8 % des patients traités par sparsentan, respectivement, contre 9 % et 6 % des patients traités par irbésartan. Parmi les participants traités par sparsentan, seuls 15 (7,4 %) étaient âgés de plus de 65 ans. Une hypotension a été rapportée chez 17 participants (9 %) de moins de 65 ans et chez 5 participants (33 %) âgés de 65 à 74 ans.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.