Pharmacocinétique

Absorption
Le temps médian (intervalle) jusqu'au pic de concentration d'abaloparatide 80 microgrammes était de 0,5 h (0,25 à 0,52 h) après administration sous-cutanée. La biodisponibilité absolue de l'abaloparatide chez des sujets sains après administration sous-cutanée d'une dose de 80 microgrammes était d'environ 39 %.
Distribution
Le taux de liaison de l'abaloparatide avec les protéines plasmatiques in vitro a été d'environ 70 %. Le volume de distribution a été d'environ 45 L.
Métabolisme
Le métabolisme et l'excrétion de l'abaloparatide n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques. Le métabolisme de l'abaloparatide est cohérent avec une dégradation protéolytique non spécifique, conduisant à la formation de fragments peptidiques plus petits, suivie d'une élimination par clairance rénale. Les études in vitro ont montré que l'abaloparatide, aux concentrations cliniquement pertinentes, n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes du cytochrome P450.
Élimination
La clairance plasmatique totale apparente moyenne, lors d'une administration sous-cutanée, est de 168 L / h chez les volontaires sains et la demi-vie moyenne de l'abaloparatide est d'environ 1 h. Les fragments peptidiques sont majoritairement éliminés par excrétion rénale. Une sécrétion active de l'abaloparatide dans les reins ne peut être exclue.
L'abaloparatide n'est pas un substrat des transporteurs rénaux P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ou MATE2K. De plus, l'abaloparatide n'inhibe pas les transporteurs P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 et OATP1B3 in vitro aux concentrations cliniquement pertinentes.
Linéarité
De façon générale, l'exposition systémique à l'abaloparatide a augmenté parallèlement à l'augmentation des doses sous-cutanées administrées, dans un intervalle de 5 microgrammes à 240 microgrammes maximum. Lorsque des doses plus élevées, de 280 microgrammes et 320 microgrammes, ont été utilisées, une tendance générale dans le sens d'une augmentation moins que proportionnelle à la dose a été notée, et aucune augmentation supplémentaire de l'exposition systémique à l'abaloparatide n'a été observée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
L'exposition à l'abaloparatide a d'autant plus augmenté que la ClCr était réduite. Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, la Cmax a augmenté respectivement de 3 %, 28 % et 44% et l'ASC de 17 %, 68 % et 113 %, en comparaison des sujets présentant une fonction rénale normale.
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients traités par dialyse en raison d'une insuffisance rénale chronique.
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'abaloparatide est un peptide et n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur les enzymes hépatiques du métabolisme des médicaments. Son élimination se fait par dégradation protéolytique et excrétion rénale, et il est peu probable que l'insuffisance hépatique ait un effet significatif sur l'exposition à l'abaloparatide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patientes.
Patients âgés
Aucune différence liée à l'âge n'a été détectée au niveau de la pharmacocinétique de l'abaloparatide durant les études cliniques, qui portaient sur des femmes ménopausées âgées de 49 à 86 ans.