Mises en garde et précautions

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
·En raison du risque d'angio-œdème, Entresto ne doit pas être administré de façon concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Un traitement par Entresto peut commencer au plus tôt 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par inhibiteur de l'ECA. Lors de l'arrêt d'Entresto, un traitement par inhibiteur de l'ECA peut être initié au plus tôt 36 heures après la prise de la dernière dose d'Entresto (voir «Contre-indications», «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
·En raison de son activité antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, Entresto ne doit pas être administré avec un ARA (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
·L'utilisation concomitante d'Entresto avec des inhibiteurs directs de la rénine tels que l'aliskirène n'est pas recommandée (voir «Contre-indications» et «Interactions»). Entresto ne doit pas être administré avec l'aliskirène chez les patients atteints de diabète sucré ou les patients présentant une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2), (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Hypotension artérielle
Des cas d'hypotension symptomatique ont été rapportés chez des patients adultes traités par Entresto dans le cadre des études cliniques; en particulier chez les patients âgés de ≥65 ans, ceux atteints d'une maladie rénale et ceux ayant une PAS basse (< 112 mmHg).
Le traitement ne doit être initié que si la PAS est ≥100 mmHg pour les patients adultes ou ≥5e percentile de la PAS pour l'âge pour les patients pédiatriques. Les patients ayant une PAS inférieure à ces valeurs n'ont pas été étudiés (voir «Efficacité clinique»).
Les rapports d'hypotension en tant qu'événement indésirable ont été plus fréquents sous Entresto (17,6%) que sous énalapril (12,0%). Lors de l'initiation d'un traitement par Entresto ou pendant un ajustement posologique, il convient de surveiller la pression artérielle à des intervalles appropriés, conformément à la pratique clinique habituelle. En cas d'hypotension, il est recommandé de réduire temporairement la dose ou de suspendre temporairement Entresto (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il faudra envisager d'ajuster la posologie des diurétiques, des traitements hypotenseurs concomitants et de traiter les autres causes d'hypotension (p.ex. hypovolémie). En règle générale, il n'est pas nécessaire d'arrêter définitivement le traitement. La probabilité d'une hypotension symptomatique augmente en cas d'hypovolémie, p.ex. à la suite d'un traitement par diurétique, d'un régime alimentaire hyposodé, d'une diarrhée ou de vomissements. La déplétion sodique et/ou volémique doit être corrigée avant d'instaurer le traitement par Entresto.
Insuffisance rénale
Comme tous les principes actifs agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'utilisation d'Entresto peut être associée à une dégradation de la fonction rénale. Dans l'étude PARADIGM-HF, l'incidence des cas d'insuffisance rénale cliniquement significative a été faible et un arrêt du traitement lié à ce problème était moins fréquent sous Entresto (0,65%) que sous énalapril (1,28%). Une réduction de la dose d'Entresto doit être envisagée chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale. En cas d'utilisation d'Entresto chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2), il convient de faire preuve de prudence (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»). Entresto est contre-indiqué chez les patients présentant un DFGe < 10 ml/min/1,73 m2 (voir «Contre-indications»).
Insuffisance hépatique
Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C). L'utilisation d'Entresto n'est donc pas recommandée chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
Hyperkaliémie
Comme tous les principes actifs agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, l'utilisation d'Entresto peut être associée à un risque accru d'hyperkaliémie. Dans l'étude PARADIGM-HF, l'incidence des cas d'hyperkaliémie cliniquement significative entraînant l'arrêt du traitement a été faible (0,26% des patients sous Entresto pour 0,35% des patients sous énalapril). Des hyperkaliémies > 5,5 mmol/l ont été observées chez environ 16% des patients sous Entresto et 16% des patients sous énalapril. Des événements indésirables associés à l'hyperkaliémie ont été rapportés chez 11,9% des patients traités par Entresto contre 14,3% des patients traités par énalapril (voir «Effets indésirables»). Les médicaments connus pour élever le taux de potassium (p.ex. les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques) doivent être utilisés avec précaution en cas d'administration concomitante avec Entresto. En cas d'hyperkaliémie cliniquement significative, il faut envisager des mesures telles que la réduction de la teneur en potassium dans l'alimentation ou un ajustement de la posologie des médicaments administrés de manière concomitante. Il est recommandé de surveiller le taux de potassium sérique en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une insuffisance rénale sévère, un diabète sucré, un hypoaldostéronisme ou ceux ayant un régime alimentaire riche en potassium (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Angio-œdèmes
Des angio-œdèmes ont été signalés chez des patients traités par Entresto. En cas d'angio-œdème, il faut arrêter immédiatement Entresto et mettre en place un traitement et une surveillance appropriés, jusqu'à la disparition totale et durable des signes et symptômes. Entresto ne doit pas être réadministré. Dans les cas confirmés d'angio-œdème où l'œdème est limité au visage et aux lèvres, celui-ci est généralement résorbé sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont avérés utiles pour soulager les symptômes.
Un angio-œdème accompagné d'un œdème pharyngé peut entraîner la mort. Si la langue, la glotte ou le pharynx sont impliqués, ce qui mène probablement à une obstruction des voies respiratoires, il faut immédiatement instaurer un traitement adéquat, p.ex. par une solution d'épinéphrine/adrénaline 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) sous-cutanée et/ou des mesures pour maintenir les voies respiratoires ouvertes.
Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème n'ont pas été étudiés. Ces patients pouvant présenter un risque accru d'angio-œdème, il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration d'Entresto à ce groupe de patients. Entresto ne doit pas être utilisé chez des patients ayant un angio-œdème connu dans l'anamnèse lié à un traitement antérieur par des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA ou chez des patients présentant un angio-œdème héréditaire (voir «Contre-indications»).
Les patients noirs peuvent avoir une plus grande susceptibilité aux angio-œdèmes.
Patients présentant une sténose de l'artère rénale
Comme d'autres médicaments ayant un effet sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, Entresto peut augmenter l'urée sanguine et le taux de créatinine sérique chez les patients présentant une sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale. Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale, il convient de faire preuve de prudence et il est recommandé de surveiller la fonction rénale.
Biomarqueurs
Chez les patients traités par Entresto, le peptide natriurétique de type B (BNP) n'est pas un biomarqueur approprié pour l'insuffisance cardiaque, car le BNP est un substrat de la néprilysine (voir «Propriétés/Effets»).
L'effet de l'inhibition de la néprilysine généré par Entresto sur l'expression de CD10 dans des cellules normales et néoplasiques n'a pas été étudié et est inconnu.
Troubles psychiatriques
Un lien a été établi entre des événements psychiatriques, comme des hallucinations, de la paranoïa et des troubles du sommeil, en relation avec des événements psychotiques, et l'utilisation de sacubitril/valsartan. Lorsqu'un patient ressent de tels événements, une interruption du traitement par sacubitril/valsartan doit être envisagée.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 97/103 mg, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodium».