Effets indésirables

La sécurité d'Entresto chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique a été évaluée dans l'étude pivot de phase 3 PARADIGM-HF, qui a comparé des patients traités deux fois par jour par Entresto 200 mg (n = 4203) ou par énalapril 10 mg (n = 4229). Les patients recevant Entresto ont été traités pendant une période maximale de 4,3 ans, avec une durée médiane d'exposition de 24 mois; 3271 patients ont été traités pendant plus d'une année.
L'arrêt du traitement en raison d'un effet indésirable pendant la phase en double aveugle de l'étude PARADIGM-HF est survenu chez 450 patients sous Entresto (10,71%) et chez 516 patients sous énalapril (12,20%). Les événements les plus fréquemment associés à une adaptation de la posologie ou un arrêt du traitement étaient l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'insuffisance rénale.
L'incidence globale des effets indésirables du médicament (EIM) d'Entresto chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque a été comparable à celle observée avec l'énalapril. Le profil des EIM correspond aux propriétés pharmacologiques d'Entresto et aux maladies sous-jacentes des patients.
La fréquence globale des effets indésirables a été indépendante du sexe, de l'âge ou de l'origine ethnique.
Les effets indésirables des médicaments sont mentionnés par classe de système d'organes et au sein de chaque classe par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante: Très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000), y compris les cas isolés. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hyperkaliémie.
Fréquents: hypokaliémie, hypoglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalée.
Occasionnels: vertige orthostatique.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertige.
Affections vasculaires
Très fréquents: hypotension.
Fréquents: syncope, hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: diarrhée, nausées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: angio-œdèmes, prurit, rash cutané.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: altération de la fonction rénale.
Fréquents: défaillance rénale (insuffisance rénale, défaillance rénale aiguë).
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité (y compris anaphylaxie).
Affections psychiatriques
Rares: hallucinations et trouble du sommeil.
Très rares: paranoïa.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, asthénie.
Tableau 2 Effets indésirables du médicament dans l'étude PARADIGM-HF, population soumise à l'évaluation de la sécurité

* Population soumise à l'évaluation de la sécurité
** Les événements indésirables associés à l'hyperkaliémie ont été rapportés chez 11,9% des patients traités par Entresto contre 14,3% des patients traités par énalapril (voir «Mises en garde et précautions»).
Fonction cognitive
La néprilysine est l'une des nombreuses enzymes impliquées dans la clairance de la bêta-amyloïde (Aβ) du cerveau et du liquide céphalo-rachidien (LCR). L'administration de 400 mg d'Entresto une fois par jour pendant 2 semaines chez des sujets sains n'a entraîné aucune modification de la concentration d'Aβ 1–40 et 1–42 dans le LCR, mais s'est accompagnée d'une augmentation de l'Aβ 1–38 dans le LCR par rapport au placebo. La pertinence clinique de ces observations est inconnue (voir «Propriétés/Effets»). Dans l'étude PARADIGM-HF, l'incidence globale d'événements indésirables liés à la démence a été faible et comparable d'un groupe de traitement à l'autre (0,3% dans le groupe recevant Entresto et 0,4% dans le groupe recevant l'énalapril). Aucune étude prospective spécifique de la fonction cognitive n'a été réalisée. Des patients présentant un trouble cognitif léger (MCI [mild cognitive impairment]) ou une démence existante n'ont pas été étudiés séparément.
L'effet potentiel d'Entresto sur la fonction cognitive et le dépôt de bêta-amyloïde dans le cerveau a été évalué dans des études chez des patients insuffisants cardiaques.
Population pédiatrique
Dans l'étude PANORAMA-HF, la sécurité du sacubitril/valsartan a été comparée à celle de l'énalapril dans une étude randomisée, contrôlée par comparateur actif, de 52 semaines, comportant 375 patients pédiatriques atteints d'insuffisance cardiaque, âgés de 1 mois à < 18 ans. Le profil de sécurité observé chez les patients pédiatriques traités par le sacubitril/valsartan âgés de 1 mois à < 18 ans a été similaire à celui observé pour les patients adultes. Les données de sécurité des patients âgés de 1 mois à < 1 an étaient limitées.
On dispose de données de sécurité limitées pour les patients pédiatriques atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou d'une insuffisance rénale modérée à grave.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.