Posologie/Mode d’emploi

Insuffisance cardiaque chez l'adulte
La dose initiale recommandée d'Entresto est de 100 mg deux fois par jour. Une dose initiale de 50 mg deux fois par jour est recommandée pour les patients actuellement non traités par un inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II (ARA), et doit être envisagée chez les patients traités jusqu'ici avec une dose faible de ces principes actifs (voir «Propriétés/Effets»).
La dose d'Entresto doit être doublée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la dose cible de 2 × 200 mg par jour, en fonction de la tolérance.
La dose d'entretien cible d'Entresto est de 200 mg deux fois par jour.
Le traitement par Entresto peut être initié au plus tôt 36 heures après l'arrêt d'un inhibiteur de l'ECA, compte tenu du risque potentiel d'angio-œdème lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
Si une dose est oubliée, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure prévue.
En raison de son activité antagoniste du récepteur de l'angiotensine II, Entresto ne doit pas être administré de façon concomitante avec un ARA (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Les patients ayant une pression artérielle systolique (PAS) < 100 mmHg n'ont pas été étudiés; Entresto doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Si les patients présentent des problèmes de tolérance (hypotension symptomatique, hyperkaliémie, troubles de la fonction rénale), il est recommandé d'ajuster la posologie des médicaments concomitants, de réduire temporairement la dose d'Entresto ou d'arrêter celui-ci.
Insuffisance cardiaque chez l'enfant et l'adolescent
La tableau 1 présente la dose recommandée pour les patients pédiatriques, en dehors des situation décrites après le tableau. La dose recommandée doit être prise deux fois par jour, par voie orale. Toutes les 2 à 4 semaines, la dose doit être augmentée pour atteindre la dose cible, en fonction que la tolérance du patient. La dose recommandée la plus faible s'élève à 6 mg/6 mg. Les dose peuvent être arrondies positivement ou négativement à l'association de gélules de 6 mg/6 mg et/ou de 15 mg/16 mg la plus proche. En cas d'arrondi de la dose pendant la période de titration, il convient de veiller à garantir une augmentation graduelle jusqu'à la dose cible.
Entresto comprimés pelliculés ne convient pas aux enfants ayant un poids corporel inférieur à 40 kg. Des granulés pelliculés sont disponibles pour ces patients.
Tableau 1 Titration recommandée de la dose

* La moitié de la dose initiale est recommandée chez les patients qui ne prennent pas d'inhibiteur de l'ECA, ni d'ARA, ou qui prennent ces médicaments à un faible dosage, ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 30 ml/min/1,73 m²) et chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (voir «Groupe de patients particuliers»).
# Les 0,8 mg, 1,6 mg, 2,3 mg et 3,1 mg se rapportent au poids combiné du sacubitril/valsartan et doivent être administrés sous forme de granulés pelliculés.
Chez les patients qui, avant le début du traitement par Entresto, ne prenaient pas d'inhibiteur de l'ECA ni d'ARA, ou qui prenaient de faibles doses de ces médicaments, la moitié de la dose initiale est recommandée. Chez les patients pédiatriques dont le poids est d'au moins 40 kg mais qui pèsent moins de 50 kg, une dose initiale de 0,8 mg/kg deux fois par jour (sous forme de granulés pelliculés) est recommandée. Après le début du traitement, la dose doit être augmentée en suivant la titration recommandée de la dose du tableau 1 et adaptée toutes les 3 à 4 semaines.
Le traitement ne doit pas être initié chez les patients ayant un taux sérique de potassium > 5,3 mmol/l ou une pression artérielle systolique (PAS) < 5e percentile pour l'âge du patient. Si des problèmes de tolérance surviennent chez un patient (PAS < 5e percentile pour l'âge du patient, hypotension symptomatique, hyperkaliémie, insuffisance rénale), un ajustement du médicament concomitant, un arrêt temporaire de l'administration ou l'arrêt d'Entresto est recommandé.
Mode d'administration
Comprimés pelliculés
Entresto comprimés pelliculés peut être administré indépendamment des repas (voir «Propriétés/Effets»). Les comprimés doivent être avalés avec un verre d'eau. Il n'est pas recommandé de casser ni d'écraser les comprimés.
Granulés pelliculés
La prise des granulés se fait par ouverture de la gélule et dispersion du contenu sur une petite quantité de nourriture molle (1 à 2 cuillères à café). La nourriture contenant les granulés doit être immédiatement consommée. Les patients peuvent recevoir les gélules de 6 mg/6 mg (coiffe blanche) ou de 15 mg/16 mg (coiffe jaune) ou les deux pour atteindre la dose nécessaire. La gélule ne doit pas être avalée. Les enveloppes vides doivent être jetées après utilisation et ne doivent pas être avalées.
Groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (DFGe 60–90 ml/min/1,73 m2) à modérée (DFGe 30–60 ml/min/1,73 m2). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2), il est recommandé de commencer par la moitié de la dose initiale. La prudence est recommandée lors de l'utilisation d'Entresto chez ce groupe de patients.
Entresto est contre-indiqué chez les patients présentant un DFGe < 10 ml/min/1,73m2 (voir «Contreindications»).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'administration d'Entresto à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (classe Child-Pugh A).
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe Child-Pugh B), il est recommandé de commencer par la moitié de la dose initiale.
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C). Il est donc déconseillé d'utiliser Entresto chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Chez les patients pédiatriques ayant un poids corporel d'au moins 40 kg, mais inférieur à 50 kg, une dose initiale de 0,8 mg/kg de poids corporel deux fois par jour est recommandée. Après l'instauration du traitement, la dose doit être augmentée toutes les 2 à 4 semaines conformément à la titration recommandée de la dose.
Enfants et adolescents
Entresto n'est pas autorisé chez les enfants de moins de 1 an car la sécurité et l'efficacité n'ont pas été démontrées pour cette population. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique «Efficacité clinique». Aucune recommandation de dose ne peut être formulée.
Patients âgés (plus de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.