Propriétés/Effets

Code ATC
A16AB20
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
La substance active d'Elfabrio est la pegunigalsidase alfa. La pegunigalsidase alfa est une forme recombinante pégylée de l'α-galactosidase-A humaine. La séquence d'acides aminés de la forme recombinante est similaire à celle de l'enzyme humaine naturellement présente.
La pegunigalsidase alfa complémente ou remplace l'α-galactosidase-A, l'enzyme qui catalyse l'hydrolyse des groupes α-galactosyl terminaux des oligosaccharides et des polysaccharides dans le lysosome, limitant ainsi l'accumulation de globotriaosylcéramide (Gb3) et de globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3).
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de la pegunigalsidase alfa ont été évaluées chez 142 patients (94 de sexe masculin et 48 de sexe féminin), parmi lesquels 112 ont reçu la pegunigalsidase alfa à raison de 1 mg/kg une semaine sur deux.
Substrat lié à la maladie
Les analyses des biopsies rénales, chez les patients non traités précédemment ayant reçu la pegunigalsidase alfa dans une étude de phase I/II, ont montré une réduction de 68 % du substrat globotriaosylcéramide (Gb3) dans les capillaires péritubulaires rénaux, tel que mesuré par le score BLISS (Barisoni Lipid Inclusion Scoring System) au sein de la population globale (comprenant des femmes, des hommes avec phénotype classique et des hommes avec phénotype non classique exposés aux différentes doses testées; n = 13) après 6 mois de traitement. Par ailleurs, 11 des 13 patients pour lesquels des biopsies étaient disponibles ont présenté une réduction marquée (≥50 %) du score BLISS après 6 mois de traitement. Le lyso-Gb3 plasmatique a diminué de 49 % après 12 mois de traitement (n = 16) et de 83 % après 60 mois de traitement (n = 10). Dans une étude de phase III, portant sur des patients passés de l'agalsidase bêta à la pegunigalsidase alfa, les valeurs du lyso-Gb3 plasmatique sont restées stables après 24 mois de traitement (valeur moyenne de +3,3 nM, n = 48).
Fonction rénale
La fonction rénale a été évaluée sur la base du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe – formule CKD-EPI) et sa mesure annualisée, la pente du DFGe, constituait le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans deux études de phase III menées chez des patients adultes atteints de la maladie de Fabry et précédemment traités par TES: l'étude BALANCE (étude principale), une étude de comparaison directe avec l'agalsidase bêta, randomisée, en double aveugle, en relais de l'agalsidase bêta au mois 12 (analyse principale) et au mois 24, et une étude en ouvert, avec groupe unique, en relais de l'agalsidase alfa, toutes deux suivies d'une étude d'extension à long terme.
Aucune conclusion définitive concernant la non-infériorité par rapport à l'agalsidase bêta, mesurée sur la base du DFGe annualisé, ne peut être tirée de l'étude principale dans la mesure où les données de comparaison au mois 12, critère d'évaluation principal, n'étaient à elles seules pas suffisamment éclairantes en raison de la conception et de la taille de l'étude. Toutefois, les pentes médianes du DFGe entre l'inclusion et le mois 24 semblaient proches entre la pegunigalsidase et son comparateur, l'agalsidase bêta. Au mois 12, les pentes moyennes du DFGe étaient de -2,507 mL/min/1,73 m²/an dans le groupe pegunigalsidase alfa et de -1,748 dans le groupe agalsidase bêta (différence de -0,749 [-3,026; 1,507]. Au mois 24, les pentes médianes du DFGe étaient de -2,514 [-3,788; -1,240] mL/min/1,73 m²/an dans le groupe pegunigalsidase alfa et de -2,155 [-3,805; -0,505] dans le groupe agalsidase bêta (différence de -0,359 [-2,444; 1,726]).
Population pédiatrique
Voir rubrique Posologie/Mode d'emploi pour les informations concernant l'usage pédiatrique.