Pharmacocinétique

Comprimés
Absorption/Distribution
La tizanidine est rapidement absorbée. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 h environ. La biodisponibilité absolue du comprimé est de 34% en moyenne (CV 38%).
Après administration IV, le volume moyen de distribution à l’état d’équilibre s’établit à 160 litres. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 30%. Relativement faible, la variabilité intra-individuelle des paramètres pharmacocinétiques (Cmax et AUC) permet de prévoir de manière fiable les concentrations plasmatiques individuelles de tizanidine après administration per os.
Métabolisme/Élimination
Il a été démontré que la substance est rapidement et extensivement (env. 95%) métabolisée par le foie. In vitro, la tizanidine est métabolisée essentiellement par le CYP1A2. Les métabolites semblent inactifs. Leur élimination se fait principalement par voie rénale (à raison de 70%). La radioactivité totale (substance inchangée et métabolites) est éliminée selon un modèle biphasique, avec une phase d’élimination rapide (t½ = 2.5 h) et lente (t½ = 22 h).
Seule une faible proportion de substance inchangée est éliminée par voie rénale (env. 2.7%). La demi-vie d’élimination moyenne de la substance inchangée est de 2 à 4 h pour les comprimés de tizanidine.
Linéarité/Non-linéarité
À des doses situées entre 1 et 20 mg, la tizanidine se caractérise par une pharmacocinétique linéaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Dans cette population de patients, aucune étude n’a été effectuée. La tizanidine est métabolisé largement dans le foie par le CYP1A2. Les patients présentant des troubles de la fonction hépatique peuvent présenter des taux plasmatiques plus élevés. Tizanidine axapharm est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (cf. «Contre-indications»).
Patients présentant des rroubles de la fonction rénale
Les patients présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine <25 ml/min) présentent des taux plasmatiques doublés en comparaison avec les patients ne présentant pas de troubles de la fonction rénale. En même temps, la phase d’élimination se prolonge à 14 heures environ et le paramètre pharmacocinétique AUC est environ 6 fois plus élevé que la valeur moyenne (cf. «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Les données pharmacocinétiques disponibles sont limitées en ce qui concerne les patients âgés.
Le sexe n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la tizanidine. L’influence de l’appartenance ethnique du patient sur la pharmacocinétique de la tizanidine n’a pas été examinée.