Pharmacocinétique

La valeur de la Cmin d'atézolizumab mesurée dans le sérum au cycle 1 (c.-à-d. avant l'administration de la dose au cycle 2) n'a pas indiqué d'infériorité de l'atézolizumab dans Tecentriq s.c. par rapport à l'atézolizumab intraveineux, pour un rapport des moyennes géométriques (RMG) de 1,05 (IC à 90%: 0,88–1,24). Le RMG pour l'AUC calculée sur la base du modèle, du jour 0 au jour 21 du cycle 1 (AUC0-21j), était de 0,87 (IC à 90%: 0,83–0,92). Le rapport de la moyenne pour l'accumulation systémique après l'administration de 1875 mg de Tecentriq s.c. q3w était de 2,2. À l'état d'équilibre, les valeurs de la Cmin et de l'AUC calculées sur la base du modèle étaient comparables pour Tecentriq s.c. et l'atézolizumab intraveineux (voir tableau 6).
Tableau 6: Exposition à l'atézolizumab à l'état d'équilibre (moyenne géométrique du 5e au 95e percentile) après administration sous-cutanée ou intraveineuse d'atézolizumab

a L'exposition calculée sur la base du modèle reposait sur une analyse pharmacocinétique de population
Absorption
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue était de 72% et le taux d'absorption de premier ordre (Ka) de 0,3 (1/jour). La moyenne géométrique de la concentration sérique maximale (Cmax) d'atézolizumab au cycle 1 était de 189 µg/ml et le temps médian jusqu'à obtention de la concentration sérique maximale (Tmax) était de 4,5 jours (médiane; 2,2–9,0 jours, min.-max.).
Distribution
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que chez un patient typique, le volume de distribution du compartiment central (V1) est de 3,28 l et le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de 6,91 l.
Métabolisme
Le métabolisme de Tecentriq n'a pas été directement étudié. Les anticorps sont en principe éliminés par catabolisme.
Élimination
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance de Tecentriq est de 0,200 l/jour et la demi-vie d'élimination typique (t1/2) de 27 jours. Dans les études cliniques menées avec Tecentriq administré par voie intraveineuse, la clairance médiane de l'atézolizumab était augmentée de 22% (intervalle de 18% à 49%) chez les patients présentant des ADA en lien avec le traitement par rapport aux patients sans ADA liés au traitement.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants hépatiques. L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de Tecentriq, administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée, entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et ASAT > LSN ou bilirubine < 1,0 jusqu'à 1,5× LSN et quel que soit le taux d'ASAT) ou modérée (bilirubine > 1,5 jusqu'à 3× LSN et quel que soit le taux d'ASAT) et ceux présentant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ LSN). Parmi les patients traités par Tecentriq présentant une insuffisance hépatique modérée, un seul a reçu Tecentriq par voie sous-cutanée. Il n'existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3,0× LSN, quel que soit le taux d'ASAT). Les troubles de la fonction hépatique ont été définis selon les critères de l'insuffisance hépatique établis par le National Cancer Institute (NCI) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»).
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants rénaux. Chez les patients ayant reçu Tecentriq soit par voie sous-cutanée soit par voie intraveineuse, l'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune différence cliniquement significative en termes de clairance en cas d'insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à 89 ml/min/1,73 m²; n = 111 par traitement s.c. ou n = 208 par traitement i.v.) ou modérée (DFGe de 30 à 59 ml/min/1,73 m²; n = 32 par traitement s.c. ou n = 116 par traitement i.v.), par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale (DFGe supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m²; n = 103 par traitement s.c. ou n = 140 par traitement i.v.). Seuls quelques patients traités par Tecentriq par voie intraveineuse présentaient une insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 ml/min/1,73 m²; n = 8) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»).
Patients âgés
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients âgés. L'influence de l'âge sur la pharmacocinétique de Tecentriq a été évaluée dans une analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients âgés de 21 à 89 ans (n = 472), avec un âge médian de 62 ans, l'âge n'a pas été identifié comme une covariable significative affectant la pharmacocinétique de Tecentriq administré par voie intraveineuse. Aucune différence cliniquement significative concernant la pharmacocinétique de Tecentriq, administré par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse, n'a été observée entre les patients < 65 ans (n = 138 par traitement s.c. ou n = 274 par traitement i.v.), les patients âgés de 65 à 75 ans (n = 89 par traitement s.c. ou n = 152 par traitement i.v.) et les patients > 75 ans (n = 19 par traitement s.c. ou n = 46 par traitement i.v.) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions posologiques particulières»).