Pharmacocinétique

Absorption
Après injection sous-cutanée, la biodisponibilité absolue moyenne de l'omalizumab est de 62%. Après administration sous-cutanée unique chez des patients asthmatiques adultes et adolescents, l'omalizumab a été absorbé lentement. Les concentrations sériques maximales ont été atteintes en 7 à 8 jours en moyenne. À des doses supérieures à 0,5 mg/kg, la pharmacocinétique de l'omalizumab est linéaire.
Après administration multiple d'omalizumab, l'ASC (à l'état d'équilibre entre le jour 0 et le jour 14) a été jusqu'à 6 fois plus élevée qu'après la première administration.
Distribution
In vitro, l'omalizumab forme des complexes de poids moléculaire limité avec les IgE. Il n'a pas été observé, in vitro ou in vivo, de complexes qui précipitent, ni la formation de complexes de poids moléculaire supérieur à 1 000 000 Da. Le volume apparent de distribution chez les patients après administration sous-cutanée était de 78 ± 32 ml/kg.
Métabolisme
Aucune donnée pertinente n'est disponible pour l'utilisation.
Élimination
La clairance de l'omalizumab inclut non seulement des processus de clairance des IgG, mais également la clairance par liaison spécifique et formation de complexe avec le ligand cible, l'IgE. L'élimination hépatique des IgG fait intervenir une dégradation dans le système réticulo-endothélial et dans les cellules endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d'élimination sérique de l'omalizumab est en moyenne de 26 jours, avec une clairance apparente moyenne de 2,4 ± 1,1 ml/kg/jour.
Par ailleurs, à un poids corporel double correspond une clairance apparente double.
Patients atteints de polypes nasaux
Les analyses pharmacocinétiques de population de l'omalizumab ont montré que la pharmacocinétique de l'omalizumab en cas de polypes nasaux était identique à celle pour l'asthme. Des analyses graphiques de covariance ont été réalisées pour évaluer les effets des caractéristiques démographiques et d'autres facteurs sur l'exposition à l'omalizumab et la réponse clinique. Ces analyses montrent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge (18 à 75 ans) ou du sexe. Les données relatives à la race et à l'origine ethnique disponibles chez les patients atteints de polypes nasaux sont trop limitées pour permettre de déterminer si une adaptation posologique est nécessaire.
Linéarité/non-linéarité
À des doses supérieures à 0,5 mg/kg, la pharmacocinétique de l'omalizumab est linéaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les analyses pharmacocinétiques en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique ou de l'indice de masse corporelle ont montré qu'aucune adaptation posologique n'était nécessaire chez ces populations de patients (6-76 ans).
Aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (cf. «Mises en garde et précautions»).
Âge, origine ethnique, sexe, poids corporel, indice de masse corporelle, valeur initiale des IgE, auto-anticorps anti-FcεRI, traitements concomitants
Les effets des covariables démographiques et d'autres facteurs sur l'exposition à l'omalizumab ont été évalués à l'aide de méthodes pharmacocinétiques de population. De plus, les effets des covariables ont été évalués par l'analyse du rapport entre les concentrations d'omalizumab et la réponse clinique. Ces analyses suggèrent qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'UCS en fonction de l'âge (12 à 75 ans), de l'origine ethnique, du sexe, du poids corporel, de l'indice de masse corporelle, de la valeur initiale des IgE, des auto-anticorps anti-FcεRI ou de l'utilisation concomitante d'antihistaminiques H2 ou d'antagonistes des récepteurs des leucotriènes (ARLT).