Données précliniques

L'administration de Xolair à des singes Cynomolgus adultes et juvéniles n'a révélé aucun signe de réaction anaphylactoïde systémique due à une dégranulation mastocytaire.
Dans toutes les études menées chez le singe, des complexes omalizumab-anticorps IgE circulants ont été détectés, mais aucun organe (y compris le rein) n'a présenté de signes de réaction à médiation par un complexe immun après administration d'omalizumab. Les complexes omalizumab-IgE ne peuvent ni lier le complément ni induire une cytotoxicité dépendante du complément.
Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez quelques singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse. Un tel résultat pouvait être attendu après l'administration d'une protéine hétérologue. Quelques animaux n'ont pas pu être évalués en raison de concentrations sériques élevées d'omalizumab, de valeurs élevées d'IgE ou des deux. Cependant, les animaux ont présenté des concentrations sériques élevées d'omalizumab pendant toute la durée du traitement et aucune toxicité apparente due aux anticorps anti-omalizumab n'a été observée.
Les études de distribution tissulaire chez le singe Cynomolgus n'ont pas montré d'absorption spécifique de 125I-omalizumab par un quelconque organe ou tissu.
Dans les études menées chez la souris et le singe, les complexes omalizumab-IgE ont été éliminés par interaction avec les récepteurs Fcγ dans le SRE avec des taux de dégradation généralement plus rapides que la clairance des IgG.
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
L'administration à long terme d'omalizumab à des doses allant jusqu'à 250 mg/kg (dose clinique maximale admissible pour l'asthme ou l'UCS recommandée de 15 mg/kg) a été bien tolérée chez les singes primates (adultes et juvéniles). Une exception a été une diminution dose-dépendante de la numération plaquettaire chez plusieurs singes primates avec des concentrations sériques généralement supérieures aux niveaux d'exposition maximaux observés chez l'homme dans les études cliniques pivots. Les singes jeunes étaient plus sensibles aux effets plaquettaires que les singes adultes. De plus, chez le singe Cynomolgus, des saignements aigus et une inflammation ont été observés aux sites d'injection, ce qui est compatible avec une réponse immunitaire localisée à l'administration répétée d'une protéine hétérologue par voie sous-cutanée.
Cancérogénicité
Aucune étude sur la cancérogénicité n'a été effectuée avec l'omalizumab.
Toxicité pour la reproduction
Des études sur la reproduction ont été menées avec l'omalizumab chez le singe Cynomolgus. Des doses sous-cutanées d'omalizumab allant jusqu'à 75 mg/kg/semaine (environ 17 fois l'exposition à la DMRH pendant 4 semaines) pendant l'organogenèse n'ont pas montré de toxicité maternelle, d'embryotoxicité ni de tératogénicité. De plus, aucun effet délétère sur la croissance fœtale ou néonatale n'a été observé lors de l'administration pendant la gestation, l'accouchement ou l'allaitement.
L'excrétion de l'omalizumab dans le lait a été étudiée chez le singe Cynomolgus femelle à des doses sous-cutanées de 75 mg/kg/semaine. Les taux sériques d'omalizumab chez le nouveau-né après une exposition in utero et un allaitement pendant 28 jours étaient compris entre 11% et 94% des taux sériques maternels. Les taux d'omalizumab dans le lait se situaient à 0,15% de la concentration sérique maternelle.
Fertilité
Il n'existe pas de données sur l'effet de l'omalizumab sur la fertilité humaine. Aucune altération de la fertilité mâle ou femelle n'a été observée après administration répétée d'omalizumab à des doses allant jusqu'à 75 mg/kg dans des études de fertilité non cliniques spécifiques, y compris des études d'accouplement.