Données précliniques

Les données précliniques obtenues dans des études de la sécurité pharmacologique et du potentiel mutagène et tératogène n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
Dans une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez le rat, on a observé une diminution significative du poids corporel et une augmentation du poids de la rate avec des doses allant de 0,5 et 2,5 mg/kg de poids corporel. Aucun effet similaire n'a été constaté au cours d'une étude de 4 mois de la toxicité dermique chez la souris. Une irritation dermique locale a été observée chez ces deux espèces, en particulier avec des doses élevées.
Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans réalisée chez la souris, une application cutanée 3 jours par semaine n'a pas entraîné l'apparition de tumeurs dans la zone d'application. Chez les animaux traités, la fréquence des tumeurs hépatocellulaires était plus élevée que chez les animaux témoins. Le mécanisme à la base de ce phénomène n'est pas connu; mais l'absorption de l'imiquimod à partir de la peau humaine étant faible, et l'imiquimod n'étant pas mutagène, le risque pour l'homme résultant d'une exposition systémique doit être considéré comme très limité.
Par ailleurs, aucune tumeur n'a été décelée dans une étude de carcinogénicité par voie orale menée pendant deux ans chez le rat.
Imiquimod crème a été évalué dans le cadre d'un test biologique de photocarcinogénicité réalisé chez des souris albinos nues, exposées à des rayons ultraviolets (UV) artificiels. Les animaux ont reçu Imiquimod crème trois fois par semaine et ont été irradiés cinq jours par semaine pendant 40 semaines. Ces souris ont été ensuite conservées pendant 12 semaines, soit un total de 52 semaines. Des tumeurs sont apparues plus précocement et en plus grand nombre dans le groupe des souris recevant la crème à base d'excipients que dans le groupe témoin exposé à un plus faible rayonnement UV. L'application topique d'Imiquimod crème n'a pas favorisé le développement tumoral à faibles doses et a entraîné une diminution dose-dépendante de la formation tumorale aux doses moyennes et élevées, par rapport au groupe recevant la crème à base d'excipients.