Propriétés/Effets

Code ATC
J01XX01
Mécanisme d’action
Fosfomycin Maddox contient le principe actif fosfomycine [mono (2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol) (2R-cis) - (3-méthyloxyranil) phosphonate] sous forme de sel de trométamol. La fosfomycine est un antibiotique (dérivé de l’acide phosphonique) ayant un effet bactéricide. Celui-ci repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries, inhibant une des premières étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne via deux systèmes de transport différents (les systèmes de transport sn-glycérol-3-phosphate et hexose-6).
Pharmacodynamique
La fosfomycine possède une analogie structurelle avec pénolpyruvate. C’est pourquoi elle inactive l’enzyme énolpyruvyl-transférase et ainsi la condensation d’uridinediphosphate-N-acétylglucosamine avec pénolpyruvate est bloquée de manière irréversible, l'une des premières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine peut également réduire l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie, qui peut être un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
Les concentrations critiques de sensibilité établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes (tableau des concentrations critiques de l'EUCAST, version 11, 01.01 2021):

Prévalence de la résistance acquise La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier en fonction de la géographie et du temps. Des informations sur les résistances locales sont donc nécessaires, en particulier pour pouvoir garantir un traitement approprié des infections sévères.
Le tableau suivant est basé sur les données issues des programmes et des études de surveillance. Il comprend les espèces pertinentes dans les indications approuvées:
Espèces couramment sensibles
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer un problème
Microorganismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Microorganismes aérobies à Gram négatif
Klebsiella pneumonia
Proteus mirabilis
Espèces naturellement résistantes
Microorganismes aérobies à Gram positif
Staphylococcus saprophyticus
Mécanisme de résistance
Le principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomique entraînant une altération des systèmes de transport bactériens de la fosfomycine. D'autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par les plasmides ou les transposons, entraînent l'inactivation enzymatique de la fosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de la liaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.
L’activité de la fosfomycine contre les germes les plus fréquents en cas d’infections urinaires est restée inchangée. Seul un petit nombre de bactéries peuvent acquérir une résistance. Le taux de résistance d’E.coli, à l’origine d’infections urinaires non compliquées, est faible.
La plupart des E.coli «Multidrug» résistants et d’autres entérobactériacées, produisant des ESBL (Extended Spectrum Beta-Lactamase), sont sensibles à la fosfomycine. La plupart des MRSA (Methicillin-resistant Staph. aureus) sont également sensibles à la fosfomycine.
Résistance croisée
Il n’y a pas de résistance croisée connue entre la fosfomycine et d’autres classes d'antibiotiques. On ne doit pas s’attendre à une résistance croisée, parce que la structure chimique de la fosfomycine est fondamentalement différente de celle de tous les autres antibiotiques et que la fosfomycine présente un mécanisme d’action unique en son genre.
Efficacité clinique
La fosfomycine possède un spectre antibactérien, qui comprend la plupart des germes gram-positifs et -négatifs des infections caractéristiques des voies urinaires ainsi que des souches produisant la pénicillinase.
In vivo on observe des résistances envers Enterobacter species, Klebsiella species, Entérocoques, Proteus mirabilis, Staph. aureus et Staph. saprophyticus.
De plus, Fosfomycin Maddox empêche l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie qui représente un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.