InteractionsEffet d'autres médicaments sur Truqap
Des études in vitro ont montré que le capivasertib est essentiellement métabolisé par les enzymes CYP3A4 et UGT2B7.
L'administration concomitante d'une dose unique de capivasertib à 400 mg après la prise répétée de la substance anti-acide rabéprazole à 20 mg deux fois par jour pendant 3 jours chez des sujets sains n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans l'exposition au capivasertib. Par ailleurs, une analyse pharmacocinétique de population a révélé que l'administration concomitante de substances anti-acides n'avait aucune influence significative sur la pharmacocinétique du capivasertib chez les patients. Le capivasertib peut être pris en même temps que des substances anti-acides.
Tableau 7: Effet d'autres médicaments sur Truqap
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Inhibiteurs puissants du CYP3Aa
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Données
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Dans une étude menée chez des sujets sains, l'administration concomitante de doses répétées de 200 mg d'itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, et d'une dose unique de 80 mg de capivasertib augmentait l'ASC et la Cmax du capivasertib de respectivement 95 % et 70 % par rapport à une dose unique de 80 mg de capivasertib administrée seule. Au schéma posologique thérapeutique, l'augmentation de l'ASC et de la Cmax du capivasertib attendue du fait de l'itraconazole se situe respectivement entre 52 % et 56 % et entre 30 % et 35 % sur un cycle de traitement.
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Répercussion clinique
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L'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A augmente la concentration de capivasertib, ce qui peut accroître le risque de toxicité associé à Truqap.
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Prévention ou prise en charge
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L'utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP3A est à éviter. Si elle ne peut pas être évitée, la dose de Truqap doit être réduite (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
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Exemples d'inhibiteurs puissants du CYP3A4b
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Bocéprevir, céritinib, clarithromycine, cobicistat, conivaptan, ensitrelvir, idélalisib, indinavir, itraconazole, josamycine, kétoconazole, lonafarnib, mibéfradil, mifépristone, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ribociclib, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, troléandomycine, tucatinib, voriconazole.
La consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse en grande quantité doit être évitée.
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Inhibiteurs modérés du CYP3A4b
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Données
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Sur la base des données in vitro et des modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie, l'augmentation de l'ASC du capivasertib induite par le vérapamil et l'érythromycine est d'approximativement 40 % et celle induite par le ritonavir (1,5 mg deux fois par jour) est de moins de 20 %.
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Répercussion clinique
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L'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A4 peut augmenter la concentration de capivasertib, ce qui peut accroître le risque de toxicité associé à Truqap.
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Prévention ou prise en charge
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La dose de Truqap doit être réduite (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»)
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Exemplesb
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Aprépitant, ciprofloxacine, cyclosporine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fluvoxamine, tofisopam, vérapamil.
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Inducteurs puissantsc ou modérésd du CYP3A
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Données
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Sur la base des données in vitro et de la modélisation, la rifampicine devrait diminuer l'ASC du capivasertib d'approximativement 70 %.
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Répercussion clinique
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L'utilisation concomitante avec un inducteur puissant ou modéré du CYP3A diminue la concentration du capivasertib, ce qui peut réduire l'efficacité de Truqap (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
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Prévention ou prise en charge
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Il convient d'éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4.
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Exemples d'inducteurs puissants du CYP3Ac
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Carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis.
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Exemples d'inducteurs modérés du CYP3Ad
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Bosentan, cénobamate, dabrafénib, élagolix, étravirine, lersivirine, lésinurad, lopinavir, lorlatinib, métamizole, mitapivat, nafcilline, péxidartinib, phénobarbital, rifabutine, sémagacestat, sotorasib, talviraline, télotristat éthyl, thioridazine.
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a Les inhibiteurs puissants augmentent de ≥5 fois l'ASC des substrats sensibles du CYP3A4 (p.ex. midazolam).
b Les inhibiteurs modérés augmentent de ≥2 fois et < 5 fois l'ASC des substrats sensibles du CYP3A4 (p.ex. midazolam).
c Ces exemples sont fournis à titre d'orientation et ne constituent pas une liste exhaustive de tous les médicaments entrant possiblement dans cette catégorie. Consulter les sources correspondantes pour obtenir des informations complètes.
d Les inducteurs puissants diminuent de ≥80 % l'ASC des substrats sensibles du CYP3A4 (p.ex. midazolam).
e Les inducteurs modérés diminuent de ≥50 % à < 80 % l'ASC des substrats sensibles du CYP3A4 (p.ex. midazolam)
L'administration concomitante avec le probénécide, un inhibiteur de l'UGT2B7, entraîne une augmentation de l'ASC du capivasertib de 23 à 37 % sur un cycle de traitement. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A et de l'UGT2B7 doit être évitée.
Effet de Truqap sur d'autres médicaments
Dans les études in vitro, le capivasertib a inhibé les enzymes métaboliques CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 et UGT1A1, l'UGT1A4 intestinal et les transporteurs de principes actifs BCRP, OATP1B1, 1B3, OAT3, OCT2, MATE1 et MATE2K.
Le capivasertib a eu un effet inducteur sur le CYP1A2, le CYP2B6 et le CYP3A4 dans les études in vitro.
Tableau 8: Effet de Truqap sur d'autres médicaments
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Substrats du CYP3A
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Données
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L'administration concomitante de Truqap à la dose recommandée et de midazolam (substrat du CYP3A) a augmenté l'ASC du midazolam de 15 % au 3e jour sans prise et de 77 % au 4e jour de prise de capivasertib. Cela montre que le capivasertib est un inhibiteur faible du CYP3A.
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Répercussion clinique
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La concentration des médicaments qui sont principalement éliminés par l'activité métabolique du CYP3A peut augmenter en cas d'utilisation concomitante de Truqap. Cela peut accroître la toxicité de ces médicaments en fonction de leur marge thérapeutique.
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Prévention ou prise en charge
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Pour les médicaments qui sont principalement éliminés par l'activité métabolique du CYP3A et dont la marge thérapeutique est étroite, un ajustement posologique peut être nécessaire. Les recommandations spécifiques figurant dans l'information professionnelle de ces médicaments doivent être respectées. Toute utilisation concomitante doit être évitée dans la mesure du possible.
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Exemplesa
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Carbamazépine, cyclosporine, fentanyl, pimozide, simvastatine, tacrolimus.
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Interactions avec les transporteurs hépatiques (OATP1B1, OATP1B3)
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Répercussion clinique
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La concentration des médicaments qui sont sensibles à l'inhibition d'OATP1B1 et/ou d'OATP1B3 peut augmenter en cas d'utilisation concomitante avec Truqap (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Cela peut entraîner une toxicité accrue.
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Prévention ou prise en charge
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Selon leur marge thérapeutique, les médicaments sensibles à l'inhibition d'OATP1B1 et/ou d'OATP1B3 peuvent nécessiter un ajustement posologique. Les recommandations spécifiques figurant dans l'information professionnelle de ces médicaments doivent être respectées. Toute utilisation concomitante doit être évitée dans la mesure du possible.
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Exemplesa
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Simvastatine, atorvastatine, rosuvastatine.
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Interactions avec les transporteurs rénaux (MATE1, MATE2K, OCT2)
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Répercussion clinique
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La concentration des médicaments qui sont sensibles à l'inhibition de MATE1, MATE2K et/ou OCT2 peut augmenter en cas d'utilisation concomitante avec Truqap (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Cela peut entraîner une toxicité accrue.
Pendant le traitement par Truqap, des augmentations temporaires de la créatinine sérique peuvent être observées suite à l'inhibition d'OCT2, MATE1 et MATE2K par le capivasertib.
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Prévention ou prise en charge
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Selon leur marge thérapeutique, les médicaments sensibles à l'inhibition de MATE1, MATE2K et/ou OCT2 peuvent nécessiter un ajustement posologique. Les recommandations spécifiques figurant dans l'information professionnelle de ces médicaments doivent être respectées.
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Exemplesa
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Dofétilide, procaïnamide, metformine.
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a Ces exemples sont fournis à titre d'orientation et ne constituent pas une liste exhaustive de tous les médicaments entrant possiblement dans cette catégorie. Consulter les sources correspondantes pour obtenir des informations complètes.
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