Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Truqap repose sur des données poolées (n = 526) d'études portant sur l'association de Truqap et de fulvestrant ou d'abiratérone en cas de cancer du sein ou de la prostate.
Les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence de ≥20 %) étaient les suivants: diarrhée (71,9 %), éruption cutanée (41,3 %), nausées (39 %), fatigue (26 %) et vomissements (23,4 %). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents (avec une fréquence de ≥2 %) étaient les suivants: éruption cutanée (13,1 %), diarrhée (9,1 %) et hyperglycémie (3,2 %).
Les effets indésirables graves rapportés par ≥1 % des patients sous Truqap plus fulvestrant étaient les suivants: éruption cutanée (2,3 %), diarrhée (2,1 %) et vomissements (1,5 %). Indépendamment du lien de causalité, 7 décès (1,3 %) de cause autre que la tumeur sous-jacente ont été rapportés lors du traitement par Truqap plus fulvestrant. Les causes des décès étaient les suivantes: pneumonie d'aspiration, septicémie, pneumonie atypique, atteinte rénale aiguë, infarctus du myocarde aigu, hémorragie et hémorragie cérébrale.
Dans le même pool de données (à l'exception d'une étude portant sur l'association avec le fulvestrant menée auprès de 69 patients), une diminution de la dose du fait d'effets indésirables a été rapportée chez 67 patients (14,7 %). Les effets indésirables les plus fréquents (avec une fréquence de ≥2 %) ayant donné lieu à une diminution de la dose de Truqap étaient les suivants: diarrhée (6,6 %) et éruption cutanée (3,9 %).
Chez 42 patients (9,2 %), un arrêt du traitement a été décidé du fait d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent (avec une fréquence de ≥2 %) ayant donné lieu à un arrêt du traitement était l'éruption cutanée (3,7 %).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de Truqap en association avec le fulvestrant ou l'abiratérone. Ils sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les termes privilégiés sont indiqués par ordre décroissant de fréquence, et dans chaque groupe de fréquence, par ordre décroissant de sévérité. Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies de la manière suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 9: Effets indésirables

Le terme MedDRA est le terme préférentiel pour désigner l'effet indésirable.
1 Infection des voies urinaires comprend infection des voies urinaires et cystite.
2 Hypersensibilité comprend hypersensibilité et hypersensibilité médicamenteuse.
3 Hyperglycémie comprend hyperglycémie et glycémie augmentée.
4 Diarrhée comprend diarrhée et selles fréquentes.
5 Stomatite comprend stomatite, aphte et ulcère buccal.
6 Éruption cutanée comprend érythème, éruption cutanée, éruption cutanée erythémateuse, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée maculopapulaire, éruption cutanée papulaire et éruption cutanée prurigineuse.
Description d'effets indésirables spécifiques
La description d'effets indésirables spécifiques est basée sur l'étude CAPItello-291 portant sur l'association avec du fulvestrant chez des patientes présentant un cancer du sein RH positif et HER2 négatif localement avancé (inopérable) ou métastatique (voir la rubrique «Efficacité clinique» pour des précisions).
Hyperglycémie
Une hyperglycémie tous grades confondus est survenue chez 60 patients (16,9 %) et une hyperglycémie de grade 3 ou 4 chez 8 patients (2,3 %) traités par Truqap. Lors de l'étude, une réduction de la dose a été nécessaire chez 2 patients (0,6 %), et le traitement a dû être arrêté chez 1 patiente (0,3 %) du fait d'une hyperglycémie. Parmi les 60 patients ayant présenté une hyperglycémie, 28 (46,7 %) ont reçu un traitement médicamenteux hypoglycémiant (y compris insuline chez 10 patients [16,7 %]).
Diarrhée
Une diarrhée est survenue chez 257 patients (72,4 %) sous Truqap. Une diarrhée de grade 3 et/ou 4 est survenue chez 33 patients (9,3 %). Une diminution de la dose a été nécessaire chez 28 patients (7,9 %), et 7 patients (2,0 %) ont arrêté le traitement par Truqap du fait d'une diarrhée. Parmi les 257 patients ayant présenté une diarrhée, un traitement antidiarrhéique a été nécessaire chez 59 % d'entre eux (151/257) pour traiter les symptômes diarrhéiques.
Réactions cutanées
Une éruption cutanée (y compris érythème, éruption cutanée, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée maculopapulaire, éruption cutanée papulaire et éruption cutanée prurigineuse) a été rapportée chez 143 patients (40,3 %). Une éruption cutanée de grade 3 et/ou 4 est survenue chez 44 patients (12,4 %) traités par capivasertib. Une diminution de la dose a été nécessaire chez 16 patients (4,5 %), et 16 patients (4,5 %) ont arrêté le traitement par Truqap du fait d'une éruption cutanée.
Des réactions cutanées générales de grade CTCAE ≥3 (dont érythème polymorphe, éruption cutanée, éruption cutanée maculopapulaire, éruption cutanée papulaire, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée maculeuse, éruption cutanée prurigineuse, érythème, exanthème médicamenteux, dermatite exfoliative généralisée) ont été rapportées chez 53 patients (14,9 %). Un traitement par corticostéroïdes systémiques a été nécessaire chez 27 des 53 patients ayant présenté des effets indésirables de grade ≥3, et 29 patients ont été traités par corticostéroïdes topiques.
Patients âgés
Dans l'étude CAPItello-291, les analyses de la sécurité de Truqap indiquent une incidence supérieure des effets indésirables de grade 3-5 (50 % contre 22 %), des réductions de la dose (30 % contre 13 %), des interruptions du traitement (49 % contre 20 %) et des arrêts du traitement (19 % contre 7 %) chez les patients de ≥65 ans par rapport aux patients plus jeunes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.