Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Truqap doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans les traitements oncologiques.
Les patientes avec un cancer du sein RH positif et HER2 négatif avancé (défini comme IHC 0 ou 1+ ou IHC 2+/ISH-) sont éligibles à un traitement par Truqap après la mise en évidence d'une ou plusieurs mutations de PIK3CA/AKT1/PTEN par un test validé.
Posologie usuelle
Lorsque Truqap est utilisé en association avec le fulvestrant, la dose recommandée de Truqap est de 400 mg (deux comprimés de 200 mg) par voie orale deux fois par jour (prises espacées de 12 heures environ) avec ou sans nourriture pendant 4 jours, suivis de 3 jours sans prise. Voir Tableau 1.
La dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Des informations complémentaires sont disponibles dans l'information professionnelle approuvée du fulvestrant.
Les femmes non ménopausées ou en périménopause traitées par l'association Truqap-fulvestrant doivent recevoir un agoniste de la LH-RH (Luteinizing Hormone Releasing Hormone) conformément à la pratique clinique standard actuelle. Des informations complémentaires sont disponibles dans l'information professionnelle du fulvestrant.
En cas d'oubli d'une dose de Truqap, cette dose peut être prise dans les 4 heures suivant l'heure de prise habituelle. Si plus de 4 heures se sont écoulées, la dose oubliée ne doit pas être prise. La dose suivante de Truqap doit être prise à l'heure habituelle. Les doses doivent être espacées de 8 heures au minimum. Si des vomissements surviennent, la patiente ne doit pas prendre de dose supplémentaire ce jour-là. La dose suivante de Truqap doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. Le traitement par Truqap doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Tableau 1: Planning de prise hebdomadaire de Truqap
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Jour 1
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Jour 2
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Jour 3
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Jour 4
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Jour 5*
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Jour 6*
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Jour 7*
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Matin
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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Soir
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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2 x 200 mg
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* Aucune prise aux jours 5, 6 et 7.
Ajustement de la posologie
du fait d'effets indésirables
Le traitement par Truqap peut être interrompu pour traiter les effets indésirables; une réduction de la dose peut également être envisagée. Si une réduction de la dose est envisagée, il convient de suivre les instructions relatives à la réduction de la dose figurant dans le Tableau 2. La dose de Truqap peut être réduite à deux reprises au maximum. Si le traitement par Truqap n'est toujours pas toléré après la seconde réduction de la dose, il doit être définitivement arrêté. Les Tableaux 3 à 5 récapitulent les instructions relatives aux ajustements posologiques à appliquer lorsque certains effets indésirables surviennent.
Tableau 2: Instructions relatives à la réduction de la dose de Truqap du fait d'effets indésirables
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Truqap
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Dose et schéma
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Nombre et puissance des comprimés
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Dose initiale
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400 mg deux fois par jour pendant 4 jours, suivis de 3 jours sans prise
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Deux comprimés de 200 mg
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Première réduction de la dose
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320 mg deux fois par jour pendant 4 jours, suivis de 3 jours sans prise
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Deux comprimés de 160 mg
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Deuxième réduction de la dose
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200 mg deux fois par jour pendant 4 jours, suivis de 3 jours sans prise
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Un comprimé de 200 mg
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Hyperglycémie
Le choix de l'antidiabétique doit se faire en concertation avec le diabétologue/endocrinologue. Il faut tenir compte du risque d'hypoglycémie lorsque l'antidiabétique est administré lors des jours sans prise de Truqap.
Tableau 3: Ajustement de la posologie de Truqap recommandé du fait d'une hyperglycémie
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Grade CTCAEa et glycémie à jeun (GAJ)b avant la prise de Truqap
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Recommandationsc
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Grade 1
> LNS-160 mg/dl ou > LNS-8,9 mmol/l ou HbA1C > 7%
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Aucun ajustement de la posologie de Truqap nécessaire.
Envisager l'instauration d'un traitement par antidiabétiques oraux ou l'intensification de ce traitement.
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Degré 2
> 160-250 mg/dl ou > 8,9-13,9 mmol/l
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Instaurer un traitement par antidiabétiques oraux ou intensifier ce traitement, sans ajustement de la posologie de Truqap.
Si la GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement) avec un traitement approprié,
interrompre le traitement par Truqap pendant une durée de 28 jours maximum jusqu'à ce que la GAJ diminue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement).
Si la GAJ diminue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement) dans un délai de 28 jours, reprendre le traitement par Truqap au même niveau de dose et poursuivre le traitement antidiabétique instauré ou intensifié.
Si la GAJ diminue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement) après un délai de 28 jours, reprendre le traitement par Truqap au niveau de dose immédiatement inférieur et poursuivre le traitement antidiabétique instauré ou intensifié.
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Degré 3
> 250-500 mg/dl ou > 13,9-27,8 mmol/l
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Interrompre le traitement par Truqap et consulter un diabétologue/endocrinologue.
Instaurer un traitement par antidiabétiques oraux ou intensifier ce traitement. Selon l'indication clinique, envisager des antidiabétiques supplémentaires, p.ex. de l'insuline.
Envisager une hydratation intraveineuse et réaliser une prise en charge clinique adaptée conformément aux recommandations locales.
Si la GAJ diminue à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement) dans un délai de 28 jours, reprendre le traitement par Truqap au niveau de dose immédiatement inférieur et poursuivre le traitement antidiabétique instauré ou intensifié.
Si après un traitement approprié, la GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl (≤8,9 mmol/l respectivement) dans un délai de 28 jours, le traitement par Truqap doit être arrêté définitivement.
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Degré 4
> 500 mg/dl ou > 27,8 mmol/l
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Interrompre le traitement par Truqap et consulter un diabétologue/endocrinologue.
Instaurer un traitement antidiabétique adapté ou intensifier ce traitement.
Envisager l'administration d'insuline (posologie et durée selon l'indication clinique) ainsi qu'une hydratation intraveineuse et réaliser une prise en charge clinique adaptée conformément aux recommandations locales.
Si la GAJ diminue à ≤500 mg/dl (≤27,8 mmol/l respectivement) dans un délai de 24 heures, suivre les recommandations figurant dans le tableau pour le degré de sévérité concerné.
Si la GAJ reste à > 500 mg/dl (≥27,8 mmol/l respectivement) après un délai de 24 heures, le traitement par Truqap doit être arrêté définitivement.
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a Classification des degrés de sévérité selon la terminologie NCI CTCAE, version 4.03.
b Une hausse du taux d'HbA1C doit également être prise en compte.
c Pour des recommandations complémentaires sur la surveillance de la glycémie et d'autres paramètres métaboliques, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Diarrhée
Chez les patientes présentant une diarrhée récidivante, il convient d'envisager une prophylaxie secondaire.
Tableau 4: Ajustement de la posologie de Truqap recommandé du fait d'une diarrhée
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Degré CTCAEa
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Recommandations
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Grade 1
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Aucun ajustement de la posologie de Truqap nécessaire.
Selon l'indication clinique, instaurer un traitement antidiarrhéique adapté, maximiser les mesures de soutien et surveiller.
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Grade 2
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Selon l'indication clinique, instaurer un traitement antidiarrhéique adapté ou intensifier ce traitement et surveiller.
Interrompre l'administration de Truqap pendant une durée de 28 jours maximum jusqu'à revenir à un grade ≤1 et poursuivre le traitement par Truqap au même niveau de dose ou au niveau de dose immédiatement inférieur, selon l'indication clinique.
En cas de diarrhée persistante ou récidivante de grade 2, maintenir un traitement médical adapté et reprendre le traitement par Truqap au niveau de dose immédiatement inférieur, selon l'indication clinique.
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Grade 3
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Interrompre le traitement par Truqap.
Selon l'indication clinique, instaurer un traitement antidiarrhéique adapté ou intensifier ce traitement et surveiller.
Si les symptômes s'améliorent jusqu'à revenir à un grade ≤1 dans un délai de 28 jours, reprendre le traitement par Truqap au niveau de dose immédiatement inférieur.
Si les symptômes ne s'améliorent pas jusqu'à revenir à un grade ≤1 dans un délai de 28 jours, arrêter définitivement le traitement par Truqap.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement par Truqap.
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a Classification des degrés de sévérité selon la terminologie NCI CTCAE, version 5.0.
Éruption cutanée et autres effets indésirables cutanés
Il convient de consulter un dermatologue en cas d'effets indésirables cutanés, quelle qu'en soit la sévérité. Chez les patientes avec une éruption cutanée persistante et/ou des antécédents d'éruption cutanée de grade 3, une prophylaxie secondaire doit être envisagée avec l'administration continue d'antihistaminiques oraux et/ou de corticostéroïdes topiques.
Tableau 5: Ajustement de la posologie de Truqap recommandé du fait d'une éruption cutanée et d'autres effets indésirables cutanés
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Degré CTCAEa
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Recommandations
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Grade 1
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Aucun ajustement de la posologie de Truqap nécessaire.
Instaurer l'application d'émollients et envisager l'administration complémentaire d'un antihistaminique oral non sédatif pour le traitement des symptômes, selon l'indication clinique.
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Grade 2
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Instaurer un traitement par des corticostéroïdes topiques ou intensifier ce traitement et envisager un traitement par des antihistaminiques oraux non sédatifs.
En l'absence d'amélioration, interrompre le traitement par Truqap.
Dès que l'éruption cutanée est acceptable sur le plan clinique, poursuivre le traitement par Truqap au même niveau de dose.
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Grade 3
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Interrompre le traitement par Truqap.
Instaurer un traitement dermatologique adapté avec des corticostéroïdes topiques de puissance modérée/élevée, des antihistaminiques oraux non sédatifs et/ou des corticostéroïdes systémiques.
Si les symptômes s'améliorent jusqu'à revenir à un grade ≤1 dans un délai de 28 jours, reprendre le traitement par Truqap au niveau de dose immédiatement inférieur.
Si les symptômes ne s'améliorent pas jusqu'à revenir à un grade ≤1 dans un délai de 28 jours, arrêter définitivement le traitement par Truqap.
Chez les patientes présentant une récidive d'éruption cutanée non tolérable de grade ≥3, envisager l'arrêt définitif du traitement par Truqap.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement par Truqap.
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a Classification des degrés de sévérité selon la terminologie NCI CTCAE, version 5.0.
Autres toxicités
Tableau 6: Ajustement posologique et traitement en présence d'autres toxicités (hors hyperglycémie, diarrhée et effets indésirables cutanés)
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Degré CTCAEa
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Recommandation
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Grade 1
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Aucun ajustement de la posologie de Truqap nécessaire. Si cela est cliniquement indiqué, instaurer un traitement médical adapté et surveiller.
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Grade 2
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Interrompre le traitement par Truqap jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent pour revenir à un grade ≤1.
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Grade 3
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Interrompre le traitement par Truqap jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent pour revenir à un grade ≤1. En cas d'amélioration des symptômes, reprendre le traitement par Truqap à la même dose ou à la dose immédiatement inférieure, selon l'indication clinique.
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Grade 4
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Arrêter définitivement le traitement par Truqap.
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a Classification des degrés de sévérité selon la terminologie CTCAE, version 5.0.
Administration concomitante avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A
Il convient d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A. Si une administration concomitante ne peut pas être évitée, la dose de Truqap doit être réduite à 320 mg deux fois par jour (soit une dose journalière totale de 640 mg) (voir la rubrique «Interactions») et les patientes doivent être surveillées compte tenu du risque de toxicité associé à une éventuelle exposition accrue au capivasertib.
En cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP3A, la dose de Truqap doit être réduite à 320 mg deux fois par jour.
Administration concomitante avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A
Il convient d'éviter l'administration concomitante d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes âgées (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les données sont limitées chez les patientes de ≥75 ans.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patientes avec une insuffisance rénale sévère, le traitement par Truqap est déconseillé, car la sécurité et la pharmacocinétique n'ont pas été évaluées chez ces patientes (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère. Les données sont limitées chez les patientes avec une insuffisance hépatique modérée. Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée, Truqap ne doit âtre administré que si les bénéfices l'emportent sur les risques et ces patientes doivent être étroitement surveillées quant à l'apparition de signes de toxicité. Chez les patientes avec une insuffisance hépatique sévère, le traitement par Truqap est déconseillé, car la sécurité et la pharmacocinétique n'ont pas été évaluées chez ces patientes (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
L'utilisation de Truqap n'est pas indiquée chez les patientes pédiatriques, car la sécurité et l'efficacité de Truqap ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents.
Durée de traitement
Le traitement par Truqap doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Mode d'administration
Les comprimés de Truqap doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ils ne doivent pas être croqués, écrasés, dissouts ou divisés. Les comprimés de Truqap qui sont cassés, ébréchés ou autrement endommagés ne doivent pas être utilisés.
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