Pharmacocinétique

Absorption
Le furoate de fluticasone est soumis à un effet de premier passage hépatique marqué, avec une résorption incomplète dans le foie et l'intestin, de sorte que l'exposition systémique est négligeable lors de métabolisme gastro-intestinal ou hépatique préservé. L'administration quotidienne unique par voie intranasale de 110 µg sous la forme de suspension aqueuse de furoate de fluticasone ne conduit pas, en règle générale, à l'apparition de concentrations plasmatiques mesurables de la substance (<10 pg/ml). La biodisponibilité absolue du furoate de fluticasone en cas d'administration intranasale de 880 µg trois fois par jour (dose quotidienne totale: 2640 µg) s'élève à 0,50%.
La disponibilité systémique du furoate de fluticasone variant en fonction de la formulation galénique utilisée, la disponibilité systémique du furoate de fluticasone peut augmenter dans le cas de l'administration concomitante d'un autre médicament par voie intranasale.
Distribution
Le furoate de fluticasone est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques. Le furoate de fluticasone est largement distribué avec un volume de distribution moyen à l'état d'équilibre de 608 l.
Métabolisme
Le furoate de fluticasone est rapidement éliminé (clairance plasmatique totale: 58,7 l/h) de la circulation systémique, surtout grâce à la métabolisation dans le foie, et est transformé en métabolite 17β-carboxylé inactif (GW694301X) par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. La voie métabolique la plus importante a été une hydrolyse de la fonction S-fluorométhyl-carbothioate entraînant la formation de métabolites de l'acide 17β-carboxylique. Les études in vivo n'ont pas révélé de clivage du groupe furoate avec formation de fluticasone.
Élimination
Chez des patients en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent en quantités décelables dans l'urine après une administration intranasale.
L'élimination, après administration orale ou intraveineuse, s'effectue principalement par les selles, indiquant que le furoate de fluticasone et ses métabolites sont excrétés par la bile. Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination a été de 15,1 heures en moyenne. L'excrétion urinaire a représenté seulement 1% ou 2% de la dose administrée par voie orale ou intraveineuse.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
On ne dispose pas de données sur l'administration intranasale de furoate de fluticasone chez les insuffisants hépatiques. Les données disponibles sur l'administration de furoate de fluticasone par inhalation (furoate de fluticasone ou association de furoate de fluticasone et de vilantérol) chez les personnes présentant une insuffisance hépatique sont applicables aussi à l'administration intranasale. Lors d'une étude conduite avec une dose unique de 400 µg de furoate de fluticasone inhalé par voie orale, la Cmax (42%) et l'AUC0-∞ (172%) se sont avérées plus élevées chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) que chez des patients en bonne santé. Après administration répétée de furoate de fluticasone/vilantérol par inhalation orale pendant 7 jours chez des personnes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (stade Child-Pugh B ou C), l'exposition systémique au furoate de fluticasone (d'après l'AUC0-24) était augmentée en moyenne jusqu'au double de l'exposition observée chez les sujets sans insuffisance hépatique. Chez les patients sous furoate de fluticasone/vilantérol 200/25 µg qui présentaient une insuffisance hépatique modérée, l'exposition systémique accrue au furoate de fluticasone était accompagnée d'une réduction moyenne de 34% des concentrations sériques de cortisol par rapport aux sujets sans insuffisance hépatique. Aucune influence sur les concentrations sériques de cortisol n'a été constatée chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (furoate de fluticasone/vilantérol 100/12,5 µg). Sur la base de ces résultats, l'exposition moyenne attendue dans le cas d'une administration intranasale de 55 µg de furoate de fluticasone chez cette population de patients ne devrait pas entraîner de suppression du cortisol.
Troubles de la fonction rénale
Chez des sujets en bonne santé, le furoate de fluticasone n'est pas présent dans l'urine en quantités décelables après une administration intranasale. Moins de 1% de la quantité administrée est éliminée dans l'urine; c'est pourquoi aucune modification de la pharmacocinétique du furoate de fluticasone n'est à attendre dans le cas d'une insuffisance rénale.
Patients âgés
Des données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un faible nombre de personnes âgées (n = 23/872, 2,6%). Rien n'indique toutefois que le nombre de patients chez lesquels les concentrations de furoate de fluticasone sont mesurables soit plus élevé chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
Enfants
La concentration de furoate de fluticasone n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml) après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Des quantités mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 16% des patients pédiatriques après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour. Après une administration de 55 µg une fois par jour, des concentrations mesurables de furoate de fluticasone ont été observées chez moins de 7% des patients pédiatriques seulement. Rien n'indique une incidence plus importante de taux mesurables de furoate de fluticasone chez de jeunes enfants (âgés de 6 ans maximum).
Autres données pharmacocinétiques
La concentration de furoate de fluticasone présente après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour n'est normalement pas mesurable (<10 pg/ml). Après une administration intranasale de 110 µg une fois par jour, un taux mesurable de furoate de fluticasone a été observé chez moins de 31% seulement des patients âgés de plus de 12 ans et chez moins de 16% des patients pédiatriques. Aucun rapport entre ces taux mesurables et le sexe ou l'âge du patient (incluant les patients pédiatriques) n'a pu être établi en comparaison avec les patients ne présentant pas de taux mesurables.