Composition

Principes actifs
Tildrakizumab, produit à partir de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) génétiquement modifiées.
Excipients
L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem.

Indications/Possibilités d’emploi

Ilumetri est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement systémique conventionnel antérieur et/ou à une PUVA-thérapie ou présentant une contre-indication ou une intolérance à de tels traitements.

Posologie/Mode d’emploi

Ilumetri doit être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis.
Le bénéfice du traitement dans l'arthrite psoriasique n'est pas démontré.
Avant d'instaurer le traitement, le médecin doit s'assurer que le patient a compris qu'Ilumetri est un nouveau traitement dont l'expérience est limitée et dont les risques à long terme sont inconnus. L'efficacité et la sécurité d'Ilumetri sont démontrées sur une période allant jusqu'à 2 ans.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
La dose recommandée d'Ilumetri est de 100 mg, administrée sous forme d'injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines.
Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (définis dans les études d'autorisaton comme Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%) et/ou un poids corporel ≥90 kg, 200 mg peuvent montrer une plus grande efficacité (voir «Propriétés/Effets»).
L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse après 28 semaines de traitement. Les patients présentant initialement une réponse partielle peuvent obtenir une amélioration de la réponse en poursuivant le traitement au-delà de 28 semaines.
En cas d'oubli d'une dose, administrer celle-ci le plut tôt possible. Reprendre ensuite le schéma d'administration normal prévu.
Mode d'administration
Ilumetri est administré en injection sous-cutanée. Les sites d'injection doivent être alternés. Ilumetri ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est sensible à la douleur, présente un hématome, est rouge, indurée, épaissie, squameuse, ou atteinte de psoriasis.
Lorsque le médecin traitant le juge opportun et que la surveillance médicale nécessaire est garantie, les patients peuvent réaliser eux-mêmes les injections d'Ilumetri après une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée. Les patients doivent être informés de la nécessité d'injecter la quantité totale d'Ilumetri, conformément aux instructions figurant dans la notice d'emballage. Les instructions d'emploi détaillées figurent dans la notice d'emballage.
Instructions posologiques particulières
Groupes de patients particuliers
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
Troubles de la fonction rénale ou hépatique
Ilumetri n'a jusqu'ici pas été étudié chez ces groupes de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité d'Ilumetri chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées. Aucune donnée n'est disponible.

Contre-indications

Ilumetri ne doit pas être utilisé
·en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
·en cas d'infection active, cliniquement significative (p.ex. tuberculose active, voir «Mises en garde et précautions»).

Mises en garde et précautions

Infections
Le tildrakizumab peut augmenter le risque d'infections. Au cours des études cliniques, des infections ont été observées durant la phase contrôlée contre placebo de 12 semaines dans 21,0% des cas sous placebo contre respectivement 20,9% et 20,7% des cas sous Ilumetri 100 mg et 200 mg. Des infections graves ont été observées dans 0,3% des cas sous placebo contre respectivement 0,2% et 0,3% des cas sous Ilumetri 100 mg et 200 mg. Les patients présentant des antécédents d'infections actives ou récidivantes ont été exclus des études cliniques (p.ex. patients séropositifs au VHC, VHB et VIH). Les patients traités par des immunosuppresseurs peuvent présenter une réactivation d'infections latentes.
La prudence est recommandée lors de l'utilisation d'Ilumetri chez des patients atteints d'une infection chronique ou présentant des antécédents d'infection récidivante ou d'infection sévère récente.
Il convient d'informer les patients de la nécessité de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une infection cliniquement significative ou aiguë. En cas de développement d'une infection sévère, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Ilumetri doit être interrompu jusqu'à la guérison de l'infection.
Tuberculose
Ilumetri ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une tuberculose active. Avant d'instaurer un traitement par Ilumetri, les patients doivent être examinés pour dépister une éventuelle infection par la tuberculose. Les patients recevant Ilumetri doivent être surveillés pendant et après le traitement afin de détecter d'éventuels signes et symptômes d'une tuberculose active. Chez les patients présentant des antécédents de tuberculose latente ou active pour lesquels le suivi d'un traitement adapté ne peut être confirmé, un traitement antituberculeux devra être réalisé avant l'instauration du traitement par Ilumetri.
Tumeurs malignes
Dans les études cliniques, le traitement par Ilumetri n'a pas été associé à un risque accru d'affections malignes.
Les patients atteints de psoriasis ayant reçu auparavant un traitement UV devront faire l'objet d'un examen minutieux avant et pendant le traitement par Ilumetri afin de dépister la présence de tumeurs cutanées.
Traitement concomitant par d'autres immunosuppresseurs systémiques
La sécurité et l'efficacité d'Ilumetri en association avec des immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques, ou la photothérapie n'ont pas été évaluées. L'association avec d'autres immunosuppresseurs systémiques, y compris des agents biologiques, n'est pas recommandée.
Hypersensibilité
En cas de survenue d'une grave réaction d'hypersensibilité, l'administration d'Ilumetri doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être instauré.
Vaccinations
Avant l'instauration du traitement par Ilumetri, il faut envisager la mise à jour de toutes les vaccinations indiquées conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri. Aucune donnée sur la réponse immunitaire à des vaccins inactivés n'est disponible. Il n'existe pas non plus de données sur l'utilisation de vaccins à base d'ARN. Un délai suffisant entre des vaccinations avec des vaccins vivants et le début du traitement doit être respecté conformément aux recommandations vaccinales actuelles. Des informations utiles sur l'emploi de principes actifs immunosuppresseurs figurent également dans les informations professionnelles correspondantes des vaccinations.

Interactions

Vaccins
Des vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps qu'Ilumetri (voir «Mises en garde et précautions»). Aucune donnée sur la réponse immunitaire aux vaccins compris les vaccins à base d'ARN n'est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions avec le cytochrome P450
Les médicaments concomitants ne devraient pas affecter la pharmacocinétique d'Ilumetri, car Ilumetri est éliminé de l'organisme par des voies générales de catabolisme des protéines sans contribution des enzymes du cytochrome P450 et n'est pas éliminé par voie rénale ou hépatique.
Les résultats d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des patients atteints de psoriasis suggèrent que le tildrakizumab n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le cytochrome P450 (CYP) 1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Par conséquent, le tildrakizumab n'a pas d'influence sur la pharmacocinétique de médicaments concomitants métabolisés par une enzyme du CYP.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception fiable pendant le traitement et au moins 17 semaines après la fin de celui-ci.
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'emploi d'Ilumetri chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ne révèlent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Par mesure de précaution, il faut éviter d'utiliser Ilumetri pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si le tildrakizumab passe dans le lait maternel. Les données toxicologiques disponibles chez le singe cynomolgus ont montré des taux négligeables d'Ilumetri dans le lait maternel au 28e jour après la naissance (PND 28) (voir «Données précliniques»). Chez l'être humain, des anticorps peuvent être transmis au nouveau-né par le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance. Durant cette courte période, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il convient de décider soit d'interrompre l'allaitement, soit de renoncer au traitement par Ilumetri/d'interrompre le traitement par Ilumetri, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets d'Ilumetri sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués. Les expérimentations animales ne montrent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Trois études contrôlées contre placebo (une étude de phase IIb et deux de phase III) ont été intégrées pour évaluer la sécurité d'Ilumetri par rapport au placebo. Au total, 1'768 patients ont été examinés (705 patients sous 100 mg, 708 patients sous 200 mg et 355 patients sous placebo). Au total, 1'994 patients ont reçu le tildrakizumab: 1'556 patients (78,0%) y ont été exposés pendant au moins 1 an et 987 patients (49,5%) pendant 2 ans.
Les effets indésirables les plus fréquents sont des infections des voies respiratoires supérieures, des céphalées, une gastroentérite, des nausées, une diarrhée, des douleurs au niveau du site d'injection et des dorsalgies.
Moins de 1% des patients ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables. Pour le traitement de certains effets indésirables, voir «Mises en garde et précautions».
Tableau synoptique des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et les expériences après l'introduction sur le marché (Tableau 1) sont présentés par classes de systèmes d'organes selon MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont énumérés par ordre décroissant de gravité. La catégorie de fréquence de chaque effet indésirable repose en outre sur les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1. Liste des effets indésirables

* Ces effets indésirables ont été signalés spontanément après la mise sur le marché. Les données après la mise sur le marché ne permettent pas d'indiquer une fréquence précise, la fréquence est donc inconnue.
Description des effets indésirables chez des sujets sains
Dans les quatre études menées chez des personnes sains, 129 sujets au total ont été traités avec la solution injectable d'Ilumetri pour administration sous-cutanée. Dans cette population traitée, en tout 45 réactions au site d'injection (RSI) ont été rapportées pour au total 252 injections administrées.
Les RSI observées étaient des douleurs au niveau du site d'injection survenues chez 17 sujets (13,2%), des hématomes au niveau du site d'injection chez 9 sujets sains (7%), des érythèmes au niveau du site d'injection chez 8 sujets sains (6,2%), des ecchymoses au niveau du site d'injection chez 6 sujets sains (4,7%), des gonflements au niveau du site d'injection chez 3 sujets sains (2,3%) et une réaction au niveau du site d'injection chez 2 sujets sains (1,6%). Toutes les RSI signalées étaient non graves et de gravité légère. Les RSI après l'utilisation de la solution injectable de 100mg/1ml et de 200mg/2ml étaient similaires en termes de type et de fréquence.
Description de certains effets indésirables
Immunogénicité
Dans les études cliniques de phase II et III sur le psoriasis, 7,3% des patients traités par Ilumetri ont développé des anticorps anti-Ilumetri jusqu'à la semaine 64. Parmi les patients qui ont développé des anticorps contre l'Ilumetri, 38% (22 patients sur 57) avaient des anticorps neutralisants. Cela correspond à 2,8% de tous les patients ayant reçu de l'Ilumetri.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des doses intraveineuses allant jusqu'à 10 mg/kg ont été administrées sans risque dans le cadre d'études cliniques.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Propriétés/Effets

Code ATC
L04AC17
Mécanisme d'action
Le tildrakizumab est un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1/κ qui se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de la cytokine interleukine-23 (IL-23) et inhibe l'interaction de celle-ci avec le récepteur de l'IL-23.
L'IL-23 est une cytokine naturelle impliquée dans les réponses inflammatoire et immunitaire. Le tildrakizumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines. Des modèles in vitro ont montré que le tildrakizumab inhibe la cascade de signalisation et la cascade des cytokines, médiées par l'IL-23, en bloquant l'interaction de l'IL-23 avec son récepteur spécifique, l'IL-23R, sans se lier à l'IL-12.
L'expression de l'ARNm de l'IL-23p19 est plus élevée dans les lésions psoriasiques que dans la peau normale.
Dans des études exploratoires menées chez des patients atteints de psoriasis, les infiltrats inflammatoires dans les biopsies tissulaires des lésions étaient diminués après l'administration d'Ilumetri. L'expression de l'IL-23p19 dans les biopsies cutanées des lésions a diminué jusqu'à deux semaines après le traitement, par rapport à l'inclusion. Des modèles d'expression génique révèlent une diminution de la réaction inflammatoire locale.
Pharmacodynamique
Voir sous Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Les études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont inclus au total 1862 patients âgés de 18 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques atteignant au moins 10% de la surface corporelle qui présentaient un score Physician Global Assessment (PGA) ≥3 lors de l'évaluation globale du psoriasis (épaisseur des plaques, érythème et desquamation) sur une échelle de gravité allant de 0 à 5 et un score Psoriasis-Area-and-Severity-Index (PASI) ≥12 et qui étaient candidats à une photothérapie ou à un traitement médicamenteux systémique.
Dans le cadre de ces études, les patients ont été randomisés soit dans le groupe sous placebo, soit dans l'un des groupes sous Ilumetri (avec 200 mg ou 100 mg aux semaines 0, 4, puis toutes les 12 semaines [Q12W]) jusqu'à la semaine 64 (reSURFACE 1) ou 52 (reSURFACE 2). Dans l'étude avec comparateur actif (reSURFACE 2), les patients ont également été randomisés et ont reçu dans un bras supplémentaire de l'étude 50 mg d'étanercept deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine jusqu'à la semaine 28.
Les caractéristiques démographiques et initiales dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 étaient homogènes dans chacune des études. Les patients étaient âgés de 18 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 45,9 ans. Le score PASI médian initial était compris entre 17,7 et 18,4 dans tous les groupes de traitement. Le score PGA initial indiquait des «lésions marquées» ou des «lésions graves» (score ≥4) chez 33,4% des patients. Pour le traitement du psoriasis, 35,8% des patients avaient reçu précédemment une photothérapie, 41,1% un traitement médicamenteux systémique conventionnel et 16,7% un traitement biologique (au total, 55,7% des patients avaient reçu une photothérapie ou un traitement systémique). Au total, 15,4% des patients inclus dans ces études présentaient des antécédents d'arthrite psoriasique. Le score DLQI (Dermatology Life Quality Index) initial était compris entre 13,0 et 14,8.
Les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont évalué les modifications entre l'inclusion et la semaine 12 avec deux co-critères d'évaluation principaux: 1) PASI 75 et 2) PGA de «0» (blanchi) ou «1» (lésions minimes), avec une amélioration d'au moins 2 points par rapport à l'inclusion. Les autres résultats évalués comprenaient le pourcentage de patients ayant atteint un score PASI 90 et un score PASI 100, le pourcentage de patients ayant un score DLQI de 0 ou 1 et le maintien de l'efficacité jusqu'à 64/52 semaines.
Les résultats obtenus aux semaines 12, 28 et jusqu'à la semaine 64 (dans l'étude reSURFACE 1) et jusqu'à la semaine 52 (dans l'étude reSURFACE 2) sont présentés dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2. Résumé des taux de réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

a Co-critère principal d'évaluation de l'efficacité à la semaine 12.
b Imputation en non-répondeur pour les données manquantes.
c Aucune imputation pour les données manquantes
n = nombre de patients dans la population totale analysée pour qui les données étaient disponibles, après imputation le cas échéant.
Valeurs de p calculées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), stratifiées selon le poids corporel (≤90 kg, >90 kg) et le traitement biologique antérieur du psoriasis (oui / non).
† p ≤0,001 versus placebo; ‡ p ≤0,001 versus étanercept; ¥ p ≤0,05 versus étanercept.
Maintien de la réponse
Le maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3. Maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

a Réponse à long terme chez les patients qui étaient répondeurs (ayant atteint au moins un score PASI 75) à la semaine 28.
b Aucune imputation pour les données manquantes.
n = nombre de patients dans la population totale analysée pour qui les données étaient disponibles.
Qualité de vie/Résultats rapportés par les patients
Dans différentes études, Ilumetri a été associé à la semaine 12 à une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par le score DLQI (Dermatology Life Quality Index) (Tableau 2). Ces améliorations se sont maintenues au cours du temps (Tableau 3). À la semaine 52, respectivement 63,7% (100 mg) et 73,3% (200 mg) des patients inclus dans reSURFACE 1, et 68,8% (100 mg) et 72,4% (200 mg) des patients inclus dans reSURFACE 2 ayant atteint une réponse PASI 75 à la semaine 28, avaient un score DLQI de 0 ou 1.
Poursuite du traitement chez les répondeurs partiels
Jusqu'à 58,8% (reSURFACE 1) et 68,4% (reSURFACE 2) des patients randomisés dans le groupe sous Ilumetri 100 mg qui, à la semaine 28 (3 doses), n'avaient pas atteint un score PASI 75, mais avaient au moins atteint un score PASI 50, ont obtenu un score PASI 75 à la semaine 52 (3 doses supplémentaires) lors de la poursuite du traitement par 100 mg.
Efficacité dans des sous-groupes
Poids corporel élevé
Chez les patients pesant plus de 90 kg, traités par 200 mg de tildrakizumab pendant 28 semaines, le taux de réponse clinique et la qualité de vie liée à la santé étaient comparables à ceux observés chez les patients ayant un poids corporel plus faible, traités par 100 mg de tildrakizumab.
À la semaine 52, le maintien du taux de réponse au tildrakizumab observé chez les patients ayant un poids corporel élevé et ayant reçu un traitement continu par 200 mg de tildrakizumab, était meilleur que celui obtenu sous 100 mg de tildrakizumab: PASI 75 de 92,1 contre 80,6%, PASI 90 de 72,7 contre 61,9%, PASI 100 de 44,3 contre 25,4%, PGA 0/1 de 76,1 contre 64,2%, DLQI 0/1 de 77,3 contre 50,8%.
Charge élevée de la maladie
Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%), les taux de réponse obtenus à la semaine 28 avec le traitement par 200 mg de tildrakizumab étaient numériquement supérieurs à ceux obtenus avec le traitement par 100 mg de tildrakizumab.
·Chez les patients avec un score PASI initial de 20 et plus: PASI 75 de 75,3 contre 70,4%, PASI 90 de 57,7 contre 46,9%, PASI 100 de 28,6 contre 15,5% et PGA 0/1 de 66,5 contre 55,3%.
·Chez les patients avec un BSA initial de 30% et plus: PASI 75 de 75,3 contre 72,4%, PASI 90 de 55,6 contre 49,6%, PASI 100 de 27,4 contre 17,7% et PGA 0/1 de 66,8 contre 59,1%.

Pharmacocinétique

Absorption
La formulation sous-cutanée du tildrakizumab a une biodisponibilité absolue allant de 73% (IC à 90%: 46-115%, 200 mg par voie s.c. contre 3 mg/kg par voie i.v.) à 80% (IC à 90%: 62-103%, 50 mg par voie s.c. contre 0,5 mg/kg par voie i.v.), comme l'a révélé une étude comparative croisée à dose unique chez l'adulte sain. La concentration maximale a été atteinte 6,2 jours après l'injection. Des analyses de pharmacocinétique de population ont montré une biodisponibilité supérieure de 31% chez les adultes sains par rapport aux patients.
L'état d'équilibre est atteint après 16 semaines avec le schéma d'administration clinique (semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines), avec une accumulation de l'exposition multipliée par 1,1 entre la semaine 1 et la semaine 12, indépendamment de la dose.
À l'état d'équilibre, après l'administration de 100 mg de tildrakizumab à des patients atteints de psoriasis modéré à sévère, les moyennes géométriques (% CV) des valeurs de l'AUC0-τ et de la Cmax étaient respectivement de 305 µg*jour/ml (41%) et 8,1 µg/ml (34%), alors qu'après l'administration de 200 mg, elles étaient respectivement de 612 μg*jour/ml (40%) et 16,3 μg/ml (33%).
Distribution
Le tildrakizumab a une distribution extravasculaire limitée, avec des valeurs de Vd allant de 76,9 à 106 ml/kg.
Métabolisme
Le tildrakizumab est catabolisé en acides aminés par des voies générales de dégradation des protéines. Les voies métaboliques des petites molécules (p.ex. enzymes du cytochrome P450 (CYP), glucuronosyltransférases) ne contribuent pas à sa clairance.
Élimination
Les valeurs de la clairance du tildrakizumab étaient comprises entre 2,04 et 2,52 ml/jour/kg et la demi-vie était de 23,4 jours (23% CV).
Linéarité/Non-linéarité
Après administration sous-cutanée, le tildrakizumab a présenté une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans l'intervalle de doses allant de 50 mg à 400 mg, chez des patients atteints de psoriasis en plaques.
Poids corporel
Des modèles pharmacocinétiques de population ont montré que l'exposition diminuait lorsque le poids corporel augmentait. Chez les patients adultes pesant plus de 90 kg, la moyenne géométrique prévue de l'exposition (AUC0-τ à l'état d'équilibre) après une dose de 100 mg ou 200 mg par voie s.c. était environ 30% inférieure à celle des patients adultes pesant 90 kg ou moins (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée pour déterminer les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du tildrakizumab.
Patients âgés
Une analyse pharmacocinétique de population a montré que l'âge n'a pas d'influence cliniquement significative sur la clairance du tildrakizumab chez les patients adultes atteints de psoriasis en plaques. Les patients âgés de 65 ans ou plus avaient une clairance du tildrakizumab similaire à celle des patients âgés de moins de 65 ans.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurite
Les données précliniques issues des études conventionnelles sur les fonctions cardiovasculaires, respiratoires ou du SNC n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Toxicité en cas d'administration répétée
Après administration répétée de tildrakizumab à des singes cynomolgus traités toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 9 mois avec la DSENO comme dose maximale administrée (140 mg/kg [i.v. et s.c.] dans l'étude de 3 mois ou 100 mg/kg [s.c.] dans l'étude de 9 mois), aucun résultat toxicologique (y compris examen des organes de reproduction, effets hormonaux [estradiol et progestérone]) n'a été constaté.
Génotoxicité / Carcinogénicité
Aucune étude de génotoxicité et carcinogénicité chez l'animal n'a été réalisée avec le tildrakizumab. Des études réalisées sur des modèles tumoraux murins ont montré que l'inhibition sélective de l'IL-23p19 n'augmente pas le risque cancérigène.
Toxicité sur la reproduction
Aucun effet sur les paramètres de la fertilité, tels que les organes de reproduction, la durée des cycles menstruels et/ou les hormones, n'a été observé chez des singes cynomolgus mâles et femelles ayant reçu du tildrakizumab à des doses correspondant à plus de 100 fois l'exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée basée sur l'AUC.
Chez le singe cynomolgus, une sécrétion négligeable du produit dans le lait maternel a été observée. Un mois après la naissance, le rapport lait/sérum était ≤0,002. Il a été démontré que le tildrakizumab traversait la barrière placentaire. Après administration répétée à des femelles cynomolgus gravides, les concentrations sériques étaient quantifiables chez le fœtus, mais les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé d'effets délétères.
Dans une étude de toxicité sur le développement prénatal et postnatal menée chez le singe, aucune augmentation des pertes embryonnaires n'a été observée à des expositions maternelles correspondant à 85 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée. Aucun effet délétère n'a été observé chez les nouveau-nés à des expositions maternelles correspondant à 9 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée. Deux décès de singes nouveau-nés, survenus après une exposition maternelle au tildrakizumab correspondant à 85 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée, ont été attribués à une éventuelle infection virale; le lien avec le traitement a toutefois été considéré comme incertain. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.
Ilumetri peut être conservé dans son carton à température ambiante (15-25°C) pendant une période unique de 30 jours au maximum. Une fois qu'Ilumetri a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (15-25°C), il doit être utilisé ou jeté dans un délai de 30 jours, même s'il a été remis au réfrigérateur.
Conserver dans le carton jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Ilumetri est une solution injectable stérile dans une seringue préremplie ou dans un stylo prérempli. Chaque seringue ou chaque stylo est uniquement prévu(e) pour un usage unique.
La seringue ou le stylo doit être sorti(e) du réfrigérateur 30 minutes avant l'injection pour lui permettre d'atteindre la température ambiante.
Ne pas secouer la seringue ou le stylo.
Avant l'utilisation, il est recommandé d'inspecter visuellement la seringue/le stylo. Le liquide doit être limpide. Sa couleur peut varier d'incolore à jaune pâle. Il est possible que des petites bulles d'air soient visible, ce qui est normal. Ne pas utiliser si le liquide contient des particules bien visibles, est trouble ou a une couleur nettement marron.
Les instructions d'utilisation des seringues préremplies ou du stylo figurant dans la notice d'emballage doivent être scrupuleusement suivies.
Le médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

66784, 69316 (Swissmedic)

Présentation

Ilumetri 100 mg/1 ml solution injectable en seringue préremplie: 1 et 2 seringues préremplies (la boîte de 2 seringues préremplies n'est pas commercialisée actuellement) [B].
Ilumetri 200 mg/2 ml solution injectable en seringue préremplie: 1 seringue préremplie [B].
Ilumetri 100 mg/1 ml solution injectable en stylo prérempli: 1 stylo prérempli [B].

Titulaire de l’autorisation

Almirall AG, 8304 Wallisellen

Mise à jour de l’information

Octobre 2023