Propriétés/Effets

Code ATC
L04AC17
Mécanisme d'action
Le tildrakizumab est un anticorps monoclonal humanisé de classe IgG1/κ qui se lie de manière spécifique à la sous-unité protéique p19 de la cytokine interleukine-23 (IL-23) et inhibe l'interaction de celle-ci avec le récepteur de l'IL-23.
L'IL-23 est une cytokine naturelle impliquée dans les réponses inflammatoire et immunitaire. Le tildrakizumab inhibe la libération de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines. Des modèles in vitro ont montré que le tildrakizumab inhibe la cascade de signalisation et la cascade des cytokines, médiées par l'IL-23, en bloquant l'interaction de l'IL-23 avec son récepteur spécifique, l'IL-23R, sans se lier à l'IL-12.
L'expression de l'ARNm de l'IL-23p19 est plus élevée dans les lésions psoriasiques que dans la peau normale.
Dans des études exploratoires menées chez des patients atteints de psoriasis, les infiltrats inflammatoires dans les biopsies tissulaires des lésions étaient diminués après l'administration d'Ilumetri. L'expression de l'IL-23p19 dans les biopsies cutanées des lésions a diminué jusqu'à deux semaines après le traitement, par rapport à l'inclusion. Des modèles d'expression génique révèlent une diminution de la réaction inflammatoire locale.
Pharmacodynamique
Voir sous Mécanisme d'action.
Efficacité clinique
Les études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont inclus au total 1862 patients âgés de 18 ans et plus, atteints de psoriasis en plaques atteignant au moins 10% de la surface corporelle qui présentaient un score Physician Global Assessment (PGA) ≥3 lors de l'évaluation globale du psoriasis (épaisseur des plaques, érythème et desquamation) sur une échelle de gravité allant de 0 à 5 et un score Psoriasis-Area-and-Severity-Index (PASI) ≥12 et qui étaient candidats à une photothérapie ou à un traitement médicamenteux systémique.
Dans le cadre de ces études, les patients ont été randomisés soit dans le groupe sous placebo, soit dans l'un des groupes sous Ilumetri (avec 200 mg ou 100 mg aux semaines 0, 4, puis toutes les 12 semaines [Q12W]) jusqu'à la semaine 64 (reSURFACE 1) ou 52 (reSURFACE 2). Dans l'étude avec comparateur actif (reSURFACE 2), les patients ont également été randomisés et ont reçu dans un bras supplémentaire de l'étude 50 mg d'étanercept deux fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par semaine jusqu'à la semaine 28.
Les caractéristiques démographiques et initiales dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 étaient homogènes dans chacune des études. Les patients étaient âgés de 18 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 45,9 ans. Le score PASI médian initial était compris entre 17,7 et 18,4 dans tous les groupes de traitement. Le score PGA initial indiquait des «lésions marquées» ou des «lésions graves» (score ≥4) chez 33,4% des patients. Pour le traitement du psoriasis, 35,8% des patients avaient reçu précédemment une photothérapie, 41,1% un traitement médicamenteux systémique conventionnel et 16,7% un traitement biologique (au total, 55,7% des patients avaient reçu une photothérapie ou un traitement systémique). Au total, 15,4% des patients inclus dans ces études présentaient des antécédents d'arthrite psoriasique. Le score DLQI (Dermatology Life Quality Index) initial était compris entre 13,0 et 14,8.
Les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 ont évalué les modifications entre l'inclusion et la semaine 12 avec deux co-critères d'évaluation principaux: 1) PASI 75 et 2) PGA de «0» (blanchi) ou «1» (lésions minimes), avec une amélioration d'au moins 2 points par rapport à l'inclusion. Les autres résultats évalués comprenaient le pourcentage de patients ayant atteint un score PASI 90 et un score PASI 100, le pourcentage de patients ayant un score DLQI de 0 ou 1 et le maintien de l'efficacité jusqu'à 64/52 semaines.
Les résultats obtenus aux semaines 12, 28 et jusqu'à la semaine 64 (dans l'étude reSURFACE 1) et jusqu'à la semaine 52 (dans l'étude reSURFACE 2) sont présentés dans les tableaux 2 et 3.
Tableau 2. Résumé des taux de réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

a Co-critère principal d'évaluation de l'efficacité à la semaine 12.
b Imputation en non-répondeur pour les données manquantes.
c Aucune imputation pour les données manquantes
n = nombre de patients dans la population totale analysée pour qui les données étaient disponibles, après imputation le cas échéant.
Valeurs de p calculées à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), stratifiées selon le poids corporel (≤90 kg, >90 kg) et le traitement biologique antérieur du psoriasis (oui / non).
† p ≤0,001 versus placebo; ‡ p ≤0,001 versus étanercept; ¥ p ≤0,05 versus étanercept.
Maintien de la réponse
Le maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2 est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3. Maintien de la réponse dans les études reSURFACE 1 et reSURFACE 2

a Réponse à long terme chez les patients qui étaient répondeurs (ayant atteint au moins un score PASI 75) à la semaine 28.
b Aucune imputation pour les données manquantes.
n = nombre de patients dans la population totale analysée pour qui les données étaient disponibles.
Qualité de vie/Résultats rapportés par les patients
Dans différentes études, Ilumetri a été associé à la semaine 12 à une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie liée à la santé, évaluée par le score DLQI (Dermatology Life Quality Index) (Tableau 2). Ces améliorations se sont maintenues au cours du temps (Tableau 3). À la semaine 52, respectivement 63,7% (100 mg) et 73,3% (200 mg) des patients inclus dans reSURFACE 1, et 68,8% (100 mg) et 72,4% (200 mg) des patients inclus dans reSURFACE 2 ayant atteint une réponse PASI 75 à la semaine 28, avaient un score DLQI de 0 ou 1.
Poursuite du traitement chez les répondeurs partiels
Jusqu'à 58,8% (reSURFACE 1) et 68,4% (reSURFACE 2) des patients randomisés dans le groupe sous Ilumetri 100 mg qui, à la semaine 28 (3 doses), n'avaient pas atteint un score PASI 75, mais avaient au moins atteint un score PASI 50, ont obtenu un score PASI 75 à la semaine 52 (3 doses supplémentaires) lors de la poursuite du traitement par 100 mg.
Efficacité dans des sous-groupes
Poids corporel élevé
Chez les patients pesant plus de 90 kg, traités par 200 mg de tildrakizumab pendant 28 semaines, le taux de réponse clinique et la qualité de vie liée à la santé étaient comparables à ceux observés chez les patients ayant un poids corporel plus faible, traités par 100 mg de tildrakizumab.
À la semaine 52, le maintien du taux de réponse au tildrakizumab observé chez les patients ayant un poids corporel élevé et ayant reçu un traitement continu par 200 mg de tildrakizumab, était meilleur que celui obtenu sous 100 mg de tildrakizumab: PASI 75 de 92,1 contre 80,6%, PASI 90 de 72,7 contre 61,9%, PASI 100 de 44,3 contre 25,4%, PGA 0/1 de 76,1 contre 64,2%, DLQI 0/1 de 77,3 contre 50,8%.
Charge élevée de la maladie
Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%), les taux de réponse obtenus à la semaine 28 avec le traitement par 200 mg de tildrakizumab étaient numériquement supérieurs à ceux obtenus avec le traitement par 100 mg de tildrakizumab.
·Chez les patients avec un score PASI initial de 20 et plus: PASI 75 de 75,3 contre 70,4%, PASI 90 de 57,7 contre 46,9%, PASI 100 de 28,6 contre 15,5% et PGA 0/1 de 66,5 contre 55,3%.
·Chez les patients avec un BSA initial de 30% et plus: PASI 75 de 75,3 contre 72,4%, PASI 90 de 55,6 contre 49,6%, PASI 100 de 27,4 contre 17,7% et PGA 0/1 de 66,8 contre 59,1%.