Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la génotoxicité, la phototoxicité, la tolérance locale, la sensibilisation de la peau et la toxicité juvénile n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les effets dans les études de toxicité en administration répétée ont uniquement été observés à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’être humain après application topique.
Carcinogénicité
Dans une étude de carcinogénicité cutanée d’une durée de 2 ans chez la souris, aucun résultat néoplasique local ou systémique n’a été observé à des concentrations allant jusqu’à 50 mg/g de pommade de delgocitinib (expositions systémiques jusqu’à environ 600 fois l’exposition chez l’homme après administration topique, sur la base de l’ASC).
Les résultats d’une étude de carcinogénicité après administration orale, d’une durée de 2 ans chez le rat, comprenaient des adénomes pancréatiques et des lipomes cutanés/sous-cutanés (rats mâles uniquement), des thymomes (rats femelles uniquement) et des tumeurs à cellules de Leydig à des expositions environ 160, 580 et 1800 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après application topique. La pertinence clinique des découvertes de tumeurs chez le rat est faible étant donné les types de tumeurs chez une seule espèce et un seul sexe, les expositions auxquelles les tumeurs sont apparues et les résultats négatifs de l’étude de cancérogénicité cutanée d’une durée de 2 ans chez la souris.
Fertilité et développement embryonnaire précoce
Le delgocitinib administré par voie orale n’a pas eu d’effet sur la fertilité chez les rats mâles à aucune des doses étudiées (expositions environ 1700 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après administration topique). Chez les rats femelles, le delgocitinib administré par voie orale a entraîné des effets sur la fertilité féminine (indice de fertilité plus faible, moins de corps jaunes et moins d’implantation) à des expositions environ 5800 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après administration topique. Des pertes postimplantatoires et une diminution du nombre d’embryons vivants ont été observées à des expositions respectivement d’environ 432 et 1000 fois l’exposition chez l’homme.
Développement embryofœtal
Le delgocitinib administré par voie orale n’a pas provoqué d’effets nuisibles sur le fœtus chez le rat ou le lapin à des expositions environ 120 et 194 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après administration topique.
Chez le rat, une diminution du poids fœtal et des modifications du squelette (anomalies) ont été observées à des expositions équivalant à 512 fois l’exposition chez l’homme après application topique. Une augmentation des pertes post-implantation, un retard de croissance fœtale et un retard de l’ossification ont été observés à des expositions environ 1400 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après application topique. Chez le lapin, une augmentation des pertes postimplantatoires, un nombre plus faible de fœtus vivants et une tendance à la diminution du poids fœtal ont été observés à des expositions environ 992 fois supérieures à l’exposition chez l’homme après application topique.
Développement pré- et postnatal
Le delgocitinib administré par voie orale chez le rat a entraîné une viabilité fœtale réduite, une gestation prolongée, une durée de parturition plus longue et un poids des petits plus faible au début de la période postnatale à des expositions supérieures à 1400 fois l’exposition chez l’homme après administration topique. Il n’y a eu aucun effet sur le comportement et la capacité d’apprentissage, la maturation sexuelle ou les performances reproductives de la progéniture à aucune des doses examinées.
Après administration orale à des rats allaitants, le delgocitinib a été excrété dans le lait à des niveaux environ 3 fois supérieurs aux concentrations plasmatiques (sur la base de l’ASC).