Composition

Principes actifs
Fer sous forme de carboxymaltose ferrique.
Excipients
Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables ad solutionem.

Indications/Possibilités d’emploi

Carence martiale chez les patients adultes lorsque le traitement par fer oral n’est pas suffisamment efficace, inefficace ou impossible, comme dans les cas d’intolérance aux sels de fer administrés per os, dans les maladies gastro-intestinales inflammatoires (par ex.: la colite ulcéreuse) pouvant être aggravées par le traitement oral à base de fer, ou dans les états de carence martiale réfractaires au traitement lorsqu’on suspecte une mauvaise observance de la prise orale des sels de fer. Viyana ne doit être administré qu’une fois le diagnostic de carence martiale certain et confirmé par des analyses de laboratoire appropriées (par ex. ferritinémie, saturation de la transferrine (TSAT), hémoglobine (Hb), hématocrite, numération érythrocytaire, VGM et TCMH).

Posologie/Mode d’emploi

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de Viyana.
Viyana doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Viyana (voir « Mises en garde et précautions »).
Adultes
Posologie
La posologie de Viyana est déterminée en plusieurs étapes:
[1] détermination des besoins individuels en fer,
[2] calcul et administration de la/des doses de fer et
[3] contrôle après la supplémentation en fer.
Étape 1: calcul des besoins en fer
Les besoins individuels en fer à supplémenter avec Viyana peuvent être calculés à partir du poids corporel et du taux d’Hb du patient.
Les besoins en fer peuvent être déterminés à l’aide de la formule de Ganzoni (tableau 1) ou du schéma posologique simplifié (tableau 2).
Chez les patients qui ont besoin d'une dose personnalisée, tels que ceux atteints d’anorexie mentale ou de cachexie, en surpoids ou les femmes enceintes, il est conseillé d’utiliser la formule de Ganzoni.
La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques comme indiqué à la rubrique « Indications/Possibilités d’emploi ».
Tableau 1: Détermination des besoins en fer sur la base de la formule de Ganzoni

Pour un poids corporel ≤ 66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer précédents.
Pour un poids corporel > 66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer suivants.
Formule de Ganzoni:

(A)Chez les patients en surpoids, il est conseillé d’utiliser le poids idéal et chez la femme enceinte, le poids de la patiente avant la grossesse. Il existe différentes manières de déterminer le poids idéal, p. ex. lors du calcul du poids corporel correspondant à un IMC (indice de masse corporelle) de 25: poids idéal = 25 * (taille en mètres)2.
(B)L’Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d’Hb plus faible peut être envisagée.
La réussite du traitement doit être contrôlée à l’aide d’analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l’Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
(C)Pour convertir l’Hb [mM] en Hb [g/dl], multiplier la valeur Hb [mM] par le facteur 1,61145.
(D)Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10000.
0,0034: la teneur en fer de l’Hb est de 0,34 %.
0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7 % de poids corporel.
10000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10000 mg/l.
(E)Chez les personnes dont le poids corporel est supérieur à 35 kg, la quantité des réserves en fer est de 500 mg ou plus. Des réserves en fer de 500 mg correspondent à la limite inférieure de la normale pour les femmes de petite stature. Pour calculer les réserves en fer, certaines directives recommandent d’utiliser 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel.
Tableau 2: détermination des besoins en fer sur la base du schéma posologique simplifié

Étape 2: calcul et administration de la/des doses de fer maximales
Il convient d'administrer les doses adaptées de Viyana en fonction des besoins en fer calculés.
Dans ce contexte:
Une dose unique de Viyana ne doit pas dépasser les valeurs suivantes:
·15 mg de fer/kg de poids corporel (administration en injection i.v.) ou
·20 mg de fer/kg de poids corporel (administration en perfusion i.v.)
·1000 mg de fer (20 ml de Viyana)
La dose cumulée maximale recommandée de Viyana est de 1000 mg de fer (20 ml de Viyana) par semaine. Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel ou 1000 mg de fer sous la forme de Viyana, la dose doit être divisée en deux administrations, séparées par un intervalle d’au moins une semaine.
Étape 3: contrôles après la supplémentation en fer
Selon l'état du patient, le médecin doit procéder à une réévaluation (comprenant des analyses sanguines). Le taux d’Hb doit être réévalué au plus tôt quatre semaines après la dernière administration de Viyana afin de laisser le temps nécessaire à l’érythropoïèse et à l’utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base de la formule de Ganzoni ou du schéma posologique simplifié (voir rubrique « Propriétés/Effets »).
Mode d'administration
Viyana doit être administré uniquement par voie intraveineuse:
·en injection ou
·en perfusion ou
·pendant l'hémodialyse, non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur.
Viyana ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.
Pendant et après chaque utilisation de Viyana, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d’hypersensibilité. Un traitement d’urgence approprié doit être disponible (voir « Mises en garde et précautions »).
Injection intraveineuse
Viyana peut être administré non dilué par injection i.v. La dose unique maximale autorisée est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. Vous trouverez les vitesses d'administration au tableau 3:
Tableau 3: vitesses d’administration pour l’injection i.v. de Viyana

Perfusion intraveineuse
Viyana peut être administré en perfusion i.v. sous forme diluée. La dose unique maximale autorisée est de 20 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. En cas de perfusion, Viyana doit toujours être dilué dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V), comme indiqué au tableau 4. Remarque: pour des raisons de stabilité, Viyana ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/ml (sans compter le volume de la dispersion de carboxymaltose ferrique). Pour plus d’indications sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique « Remarques concernant la manipulation ».
Tableau 4: schéma de dilution de Viyana pour perfusion i.v.

Instructions posologiques particulières
Enfants < 1 an
L'efficacité et la sécurité de Viyana chez les enfants de moins d’un an n'ont pas été étudiées. En conséquence, l’utilisation de Viyana n'est pas recommandée chez les enfants de ce groupe d'âge.
Enfants ≥ 1 an et adolescents
Viyana n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents qui ont entre un an et dix-huit ans en raison de données limitées. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles dans la population pédiatrique sont décrites dans les rubriques « Propriétés/Effets », « Effets indésirables » et « Pharmacocinétique ».
Patients atteints d’une maladie rénale chronique nécessitant une hémodialyse
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la dose maximale de fer injectée une fois par jour ne doit pas dépasser 200 mg.
L'efficacité et la sécurité de Viyana chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse n'ont pas été étudiées. En conséquence, l’utilisation de Viyana n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse.
Patients atteints d’insuffisance hépatique
On ne dispose d’aucune expérience concernant l’utilisation de Viyana en cas d’insuffisance hépatique.

Contre-indications

L’administration de Viyana est contre-indiquée dans les cas suivants:
·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition;
·anémie sans origine ferriprive confirmée;
·surcharge en fer avérée;
·1er trimestre de la grossesse.

Mises en garde et précautions

Réactions d’hypersensibilité
L’administration i.v. de préparations parentérales de fer peut provoquer des réactions aiguës de type immédiat (réactions anaphylactiques) potentiellement létales. Des réactions de ce type ont été également rapportées après l’administration parentérale de préparations à base de fer qui n’avait pas donné lieu à des complications. Des réactions d’hypersensibilité susceptibles d’évoluer vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu pouvant entraîner un infarctus du myocarde) ont été rapportées.
Le traitement par Viyana ne doit être prescrit que par le médecin traitant qui aura posé soigneusement l’indication.
Viyana ne doit être utilisé que si un personnel médical qualifié est immédiatement disponible, en mesure d’évaluer des réactions anaphylactiques et pouvant les traiter et ceci uniquement dans une structure dans laquelle tous les moyens de réanimation sont présents. Les patients doivent être interrogés de façon approfondie avant chaque administration de Viyana à la recherche d’effets indésirables liés à l’administration préalable de préparations i.v. à base de fer.
Les symptômes typiques de réactions d’hypersensibilité aiguë sont les suivants: chute de la pression artérielle, tachycardie (allant jusqu’au choc anaphylactique), symptômes respiratoires (obstruction bronchique, œdème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
Les patients doivent être surveillés pendant au moins 30 minutes après l’administration d’une préparation à base de fer par voie parentérale à la recherche de signes et de symptômes d’une réaction d’hypersensibilité. Dans le cas où pendant l’administration des réactions allergiques ou des signes d’intolérance surviennent, le traitement doit immédiatement être arrêté.
Le traitement médicamenteux d’urgence de réactions anaphylactiques aiguës est en premier lieu l’adrénaline, selon les directives d'urgence en vigueur et les informations du fabricant. Ensuite, antihistaminiques et/ou corticostéroïdes (début de l’effet plus tardif).
Dans de rares cas, de la fièvre ou des réactions allergiques retardées (retard de plusieurs heures à plusieurs jours) ont été observées.
Le risque de réactions d’hypersensibilité est accru chez les patients qui présentent des allergies connues, y compris une intolérance aux médicaments, un asthme grave dans l’anamnèse, de l’eczéma ou autre atopie, ainsi que chez les patients porteurs de maladies immunologiques ou inflammatoires (par exemple: lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).
Hypophosphatémie/ostéomalacie hypophosphatémique
Le fer parentéral peut entraîner une hypophosphatémie, généralement passagère et sans symptôme clinique. Des cas isolés d’hypophosphatémie nécessitant un traitement ont été rapportés chez des patients présentant principalement des facteurs de risque connus et ayant reçu une dose plus élevée pendant une période prolongée.
Après la mise sur le marché, des cas d’hypophosphatémie symptomatique ont été rapportés, laquelle a entraîné une ostéomalacie hypophosphatémique et des fractures, et laquelle a nécessité une intervention clinique ainsi qu’une opération.
En cas d’arthralgie ou de douleurs osseuses, il doit être conseillé aux patients de solliciter un avis médical.
Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d’un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p. ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d’une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d’effectuer un contrôle du phosphate sérique. En cas d’hypophosphatémie persistante, il convient de réévaluer un traitement avec Viyana.
Insuffisance rénale ou hépatique
Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique ne peuvent prendre du fer par voie parentérale qu’après un examen minutieux du rapport bénéfice-risque. Chez les patients souffrant d’un trouble de la fonction hépatique à la suite d’une surcharge en fer, particulièrement en cas de porphyrie cutanée tardive, ainsi qu’en cas de maladie hépatique aigüe, une administration de fer par voie parentérale doit être évitée.
Afin d’éviter une surcharge en fer, un suivi attentif du taux de fer est conseillé.
Infections
En cas d’infections aigües ou chroniques, d’asthme, d’eczémas ou d’allergies atopiques, le fer par voie parentérale doit être administré avec prudence.
Chez les patients souffrant de bactériémie, il est conseillé d’interrompre l’administration de Viyana.
Extravasation
Une administration paraveineuse est à éviter. Elle peut entraîner une irritation de la peau et une coloration brune potentiellement persistante sur le site d’injection/de perfusion. Le cas échéant, l’administration de Viyana doit être interrompue immédiatement.
Autres composants
Un ml de Viyana peut contenir jusqu’à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium. Ceci est à prendre en compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sodium.

Interactions

Viyana ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi « Indications/Possibilités d’emploi »).

Grossesse, Allaitement

Grossesse
On dispose de données cliniques limitées provenant d’études contrôlées sur l’utilisation de Viyana au cours de la grossesse (voir « Efficacité clinique »). Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir « Données précliniques »). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d’hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l’enfant (voir « Mises en garde et précautions »).
Viyana est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (voir « Contre-indications ») et ne peut être utilisé au cours du deuxième et troisième trimestre qu’en cas d’indication stricte. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d’éviter un éventuel surdosage. Lors de l’administration pendant la grossesse, il faut faire attention particulièrement aux signes de réactions d’hypersensibilité.
Une bradycardie foetale peut survenir après l’administration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d’hypersensibilité chez la mère. Le foetus doit faire l’objet d’un suivi attentif pendant l’administration i.v. de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.
Allaitement
L’expérience clinique est limitée concernant l’utilisation du médicament pendant l’allaitement. Une étude clinique a montré que le passage du fer de Viyana dans le lait maternel est négligeable (≤ 1 %). Il est donc improbable que Viyana constitue un risque pour l’enfant allaité.
Fertilité
Aucunes données cliniques sur l'effet de Viyana sur la fertilité ne sont disponibles. Dans les études effectuées chez l’animal, le traitement par Viyana n'a montré aucun effet sur la fertilité (voir « Données précliniques »).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée. Viyana n’a probablement aucun effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés lors d’études cliniques au cours desquelles Viyana a été administré à 9456 patients adultes et 82 enfants de plus d’un an et adolescents, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
Fréquence des effets indésirables:
Fréquent: <1/10, ≥1/100
Occasionnel: <1/100, ≥1/1000
Rare: <1/1000, ≥1/10000
Fréquence inconnue: ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés pour ce médicament sont les suivants: nausées, réactions au site d’injection/de perfusion, hypophosphatémie, maux de tête, bouffées vasomotrices au visage (flush), vertiges et hypertension.
Parmi les réactions sur le site d’injection/de perfusion, l’on retrouve différents EI, survenant respectivement occasionnellement ou rarement.
Les EI graves les plus importants associés à Viyana sont des réactions d’hypersensibilité occasionnelles (voir « Affections du système immunitaire »).
Les EI les plus graves étaient des réactions anaphylactiques (rarement); des décès ont été rapportés.
Chez les sujets qui, dans le cadre d’études cliniques, ont présenté une diminution de phosphate sérique, les valeurs les plus faibles ont été mesurées après environ 2 semaines, et dans la plupart des cas, les valeurs de référence réapparaissaient 12 semaines après l’utilisation de Viyana.
Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés d’un à dix-sept ans a été étudié dans les études suivantes :
Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de Viyana à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de Viyana à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Aucun EI inattendu n'est survenu par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents étaient 2 cas de pyrexie et 2 cas d'éruption cutanée sous Viyana 7,5 mg de fer/kg, 3 cas de rhinorrhée et 3 cas d'urticaire ainsi que 2 cas d'hyperthermie et 2 cas d'infection des voies respiratoires supérieures sous Viyana 15 mg de fer/kg.
Dans le cadre d'une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044), 40 enfants ont été traités par 2 doses de Viyana de 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg). Aucun EI inattendu n'a été observé par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents après un traitement intraveineux par Viyana étaient l'hypophosphatémie / la baisse du phosphate sérique (n=5), les vomissements (n=2), les céphalées (n=2) et l'urticaire (n=2). Les analyses de laboratoire ont révélé une hypophosphatémie potentiellement cliniquement significative chez 8 patients traités par Viyana (y compris 4 des EI rapportés). Les taux de phosphate les plus bas ont généralement été mesurés 2 semaines après le début du traitement et se sont en grande partie normalisés jusqu'au 35e jour après le début du traitement. Tous les cas d'hypophosphatémie ont été asymptomatiques.
Pour plus d’informations, voir « Mises en garde et précautions ».
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions d’hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactiques) pouvant être létales (voir « Mises en garde et précautions »). Les symptômes de réactions anaphylactiques sont notamment: collapsus circulatoire, chute de la tension artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (obstruction bronchique, œdème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: hypophosphatémie (sur la base de résultats de laboratoire).
Affections psychiatriques
Rare: anxiété.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées, vertiges.
Occasionnel: altération du goût (dysgueusie), paresthésies.
Non connu: perte de connaissance.
Affections cardiaques
Occasionnel: tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquent: hypertension, rougeur du visage (flush).
Occasionnel: hypotension.
Rare: présyncope, syncope, phlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: dyspnée.
Rare: bronchospasmes.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées.
Occasionnel: douleurs abdominales, vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
Rare: flatulences.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: élévation du taux d’alanine aminotransférase (ALAT), élévation du taux d’aspartate aminotransférase (ASAT), élévation du taux de gammaglutamyltransférase (γ-GT), élévation du taux de phosphatase alcaline (PAL), élévation du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption cutanée (rash comprenant les symptômes suivants: éruption cutanée érythémateuse généralisée, maculeuse, maculo-papuleuse et provoquant des démangeaisons), prurit, urticaire, rougeur cutanée (érythème).
Rare: angio-œdème, coloration de zones de peau éloignées, pâleur.
Non connu: dermatite, œdème du visage.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: arthralgies, myalgies, douleurs articulaires, mal de dos, crampes musculaires.
Non connu: ostéomalacie hypophosphatémique.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants:douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
Occasionnel: fièvre, fatigue, frissons, douleurs thoraciques, œdème périphérique, douleur, malaise.
Rare: épisodes de type grippal (qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l’injection).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un dépassement involontaire de la dose totale cumulée requise pour corriger une carence en fer peut entraîner une accumulation de fer dans les réserves du patient, et aboutir à une hémosidérose. Le contrôle des paramètres du fer, comme la ferritine sérique et la saturation de la transferrine, permet d’éviter ce cas de figure. En cas d’accumulation de fer indésirable, celle-ci doit être traitée conformément à la pratique médicale standard.

Propriétés/Effets

Viyana contient du fer à l’état trivalent sous forme de complexe macromoléculaire associé à du carboxymaltose (pH 5–7).
Code ATC
B03AC
Mécanisme d’action
Après administration i.v., le complexe de carboxymaltose ferrique est essentiellement absorbé par le système réticulo-endothélial du foie, de la moelle osseuse et de la rate. Le fer est principalement utilisé pour la synthèse de l’hémoglobine, mais également de la myoglobine et des enzymes contenant du fer; il est également stocké sous forme de dépôts de fer dans le foie.
Pharmacodynamique
Le fer présent dans la dispersion Viyana se trouve à l'état trivalent sous la forme d’un complexe d’hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d’hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine).
Dans une étude réalisée avec Viyana marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l’utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
Efficacité clinique
Néphrologie
Insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse
Une étude comparative Viyana versus sulfate de fer administré par voie orale a été réalisée chez 250 patients atteints d’insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse.
Le critère d’efficacité primaire (augmentation de l’Hb ≥ 1 g/dl) a été atteint par 60,4 % (87/144) des patients traités par Viyana comparativement à 34,7 % (35/101) de ceux qui recevaient du fer par voie orale.
Un résultat significatif n’a été montré que chez des patientes dont le taux initial de ferritine était < 100 ng/ml.
Insuffisance rénale chronique nécessitant un recours à la dialyse
Dans une étude comparative (n = 237) menée chez des patients dialysés, Venofer® ou Viyana (correspondant à 200 mg de fer) ont été administrés lors de la dialyse (2–3 fois/semaine) dans la ligne veineuse du dialyseur jusqu’à atteinte de la dose totale cumulée calculée d’après la formule de Ganzoni (4 semaines maximum). Le point final primaire était la réponse au traitement avec une augmentation de l’Hb de 1 g/dl. Plus de 60 % des patients recevaient de l’EPO (également répartis dans les deux groupes). Le taux de réponse sous traitement par Viyana était de 46,4 % contre 37,2 % sous Venofer.
Santé des femmes
Postpartum
Trois études comparant l’administration orale de fer à Viyana® ont été réalisées dans l’anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n=286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n=337, randomisation 1:1 et n=289, randomisation 1:1).
Dans l’une des études réalisées aux États-Unis, 88,8 % des patientes recevant Viyana ont atteint un taux d’Hb > 12 g/dl comparativement à 66,2 % pour l’administration orale de fer dans un délai de 42 jours. Dans les deux autres études, le traitement par Viyana n’a pas été inférieur à l’administration orale de fer. Toutefois, l’augmentation de l’Hb de 3 g/dl et la normalisation du taux d’Hb avec augmentation simultanée des réserves de fer (ferritine) ont été significativement plus fréquentes sous Viyana.
Hémorragie utérine grave
On a comparé Viyana à l’administration orale de sulfate de fer chez des patientes présentant une anémie ferriprive suite à une hémorragie utérine grave.
Le point final primaire était une augmentation du taux d’Hb > 2,0 g/dl. Ce critère a été atteint chez 82 % des patientes sous Viyana comparativement à 61,8 % de celles sous fer par voie orale.
Grossesse
Dans une étude ouverte randomisée, à deux bras, chez des femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive, on a comparé l’administration de 1 à 3 doses de Viyana (n=121) sur trois semaines (dose cumulative moyenne 1029 mg) à l’administration orale de sulfate de fer (n=115) (100 mg deux fois par jour avec une durée médiane de traitement de 65 jours). La différence d’augmentation du taux moyen de l’Hb à la 3e semaine par rapport à la valeur initiale (point final primaire) était de 0,27 g/dl en faveur de Viyana (p=0,274); cette différence atteignait 0,43 g/dl (p=0,032) à la 6e semaine. Les scores d’Apgar et les valeurs du fer des nouveau-nés dans les groupes de traitement étaient similaires.
Gastroentérologie
Maladie inflammatoire gastro-intestinale
Lors d’anémie ferriprive liée à des maladies gastro-intestinales chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), Viyana sous forme de perfusion 1 fois/semaine (jusqu’à la dose totale cumulée) a été comparé à une substitution orale de fer. Le point final primaire était la modification du taux d’Hb à la 12e semaine par rapport à la valeur initiale. Viyana n’a pas été inférieur au traitement par le sulfate de fer en ce qui concernait le point final primaire.
Comparé au sulfate de fer, Viyana a permis d’atteindre plus rapidement l’objectif thérapeutique: à la 4e semaine, 34,2 % des patients du groupe Viyana contre 18,2 % de ceux du groupe sulfate de fer oral étaient parvenus à une augmentation de l’Hb > 2 g/dl, ce qui représente une différence statistiquement significative. A la 2e semaine, un pic du nombre de réticulocytes a été observé dans les deux groupes de traitement. Dès la 2e semaine, les taux de ferritine atteints sous Viyana étaient statistiquement significativement supérieurs à ceux du groupe sous sulfate de fer.
Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement
Les données limitées de l’étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n’ont pas chuté à des niveaux nécessitant d’envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l’étude. Par conséquent, les données disponibles n’indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l’évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l’état du patient individuel.
Enfants et adolescents dans le groupe d’âge 1-17 ans
Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de Viyana à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de Viyana à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
L'efficacité et la sécurité de Viyana IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de Viyana à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de Viyana dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après Viyana et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d’évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous Viyana qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'Hb était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.

Pharmacocinétique

Absorption
Sans objet.
Distribution
Après une dose unique de Viyana de 100 à 1000 mg de fer chez des patients avec carence en fer, des concentrations sériques maximales de fer comprises entre 37 µg/ml et 333 µg/ml ont été mesurées respectivement après 15 minutes et 1,21 heure. Le volume de distribution du compartiment central correspond au volume plasmatique (3 l environ).
A l’aide d’une tomographie par émission de positron (PET), on a montré que le fer éliminé du sang, provenant de Viyana marqué radioactivement, était transporté dans la moelle osseuse et dans le système réticulo-endothélial du foie et de la rate.
Métabolisme
Le carboxymaltose ferrique est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial du foie, de la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, de la rate; il est ensuite scindé en ses composants hydroxyde ferrique et hydrates de carbone, le fer se liant à la ferritine.
En fonction des besoins, le fer est mis à disposition pour l’érythropoïèse via la transferrine. Les produits de dégradation des hydrates de carbone sont le maltotétraose, le maltotriose, le maltose et le glucose.
Élimination
La clairance plasmatique du fer administré est rapide avec une demi-vie terminale de 7 à 12 heures et une durée moyenne de résidence de 11 à 18 heures. L’élimination rénale du fer est négligeable.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants et adolescents dans le groupe d’âge 1-17 ans
La pharmacocinétique du carboxymaltose ferrique intraveineux a été étudiée chez des patients pédiatriques de plus d’un an souffrant d'anémie ferriprive dans l'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 1VIT13036 avec des doses uniques et complétée par des analyses pharmacocinétiques de population incluant des échantillons pharmacocinétiques éparses supplémentaires provenant de l'étude clinique de phase 3 1VIT17044. Les propriétés pharmacocinétiques sous la dose de 15 mg de fer/kg (dose unique maximale de 750 mg) étaient similaires à celles des patients adultes souffrant de carence en fer et traités avec la dose recommandée pour les adultes. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose pour des doses uniques de 7,5 mg de fer/kg et de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de Viyana de 15 mg de fer/kg de poids corporel (maximum 750 mg), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/ml ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures et le volume de distribution, estimé à partir de l'analyse pharmacocinétique de population, était de 0,42 à 3,14 litres.
Insuffisance hépatique
Aucune étude n’a été réalisée chez les patients avec insuffisance hépatique.

Données précliniques

Les données précliniques comprenant les études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées et de génotoxicité n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’homme.
Toxicité
La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel.
Carcinogénicité
Aucune étude de longue durée chez des animaux n’a été réalisée pour évaluer la carcinogénicité du médicament.
Toxicité pour la reproduction
Dans une étude de fertilité chez le rat, aucun effet sur la fertilité des animaux mâles ou femelles n’a été constatée.
Dans des études de toxicité sur la reproduction chez le lapin (sans carence martiale), Viyana, administré à des doses toxiques pour la mère, a été associé à une incidence accrue d’anomalies minimes du squelette chez le fœtus. Ces effets ont été considérés comme passagers, puisque aucune constatation n’a été faite au cours du développement pré- et postnatal. Des études précliniques indiquent que le fer libéré de Viyana traverse la barrière placentaire et qu’il est excrété en quantité limitée, contrôlée, dans le lait maternel.
Autres données
Il n’existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d’un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n’a été constatée entre Viyana et des anticorps antidextran. L’administration i.v. de Viyana n’a pas occasionné d’intolérances ou d’irritations locales.

Remarques particulières

Incompatibilités
Viyana ne doit être mélangé qu’à une solution de chlorure de sodium isotonique stérile à 0,9 % m/V. On ne dispose d’aucune étude de compatibilité avec des récipients à base de matériaux autres que le polyéthylène ou le verre.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.
Stabilité
Viyana ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
Conservation après ouverture des flacons:
Pour des raisons microbiologiques, les flacons ouverts doivent être utilisés immédiatement.
Conservation après dilution avec de la solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 %:
Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion doit être administrée aussi rapidement que possible une fois la préparation terminée (après dilution). Il a été montré que la solution diluée de Viyana est chimiquement stable pendant 12 heures à température ambiante.
Remarques particulières concernant le stockage
Conditions de conservation recommandées: Conserver dans l’emballage d’origine et à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.
Remarques concernant la manipulation
Les flacons doivent être examinés avant leur utilisation pour détecter la présence de particules visibles et de signes de détérioration. Seules des dispersions homogènes et exemptes de particules visibles peuvent être administrées.
Les flacons sont à usage unique. Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux directives nationales.
Viyana i.v. ne doit être mélangé qu’à une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V). Ne pas utiliser d’autres diluants et médicaments par voie intraveineuse en raison du risque de formation de sédiments et/ou d'interaction. Pour des instructions de dilution, voir « Posologie/Mode d’emploi ».

Numéro d’autorisation

69360 (Swissmedic).

Présentation

Flacon: 1 x 10 ml (B).
Flacon: 1 x 20 ml (B).
Flacons: 5 x 2 ml (B).
Flacons: 5 x 10 ml (B).

Titulaire de l’autorisation

Vifor (International) Inc., Saint-Gall.

Mise à jour de l’information

Juillet 2024