Interactions

Effet d'autres substances sur la pharmacocinétique du vorasidénib
Inhibiteurs puissants du CYP1A2
L'administration concomitante de vorasidénib et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine et ciprofloxacine) peut augmenter la concentration plasmatique du vorasidénib. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 doit être évitée et il convient d'envisager des traitements autres que des inhibiteurs puissants du CYP1A2 pendant le traitement par Voranigo.
Une étude in vivo sur les interactions d'une co-administration de vorasidénib de 20 mg et d'un inhibiteur puissant du CYP1A2 (500 mg de ciprofloxacine deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté le pic de concentration plasmatique du vorasidénib (Cmax) de 29% et l'aire sous la courbe temps-concentration (ASC) de 153%.
Inducteurs modérés du CYP1A2
L'administration concomitante de vorasidénib et d'inducteurs modérés du CYP1A2 (phénytoïne et rifampicine) peut diminuer la concentration plasmatique du vorasidénib. Envisager des traitements autres que des inducteurs modérés du CYP1A2 pendant le traitement par Voranigo.
Autres interactions
Substances réduisant l'acidité gastrique (antiacides)
L'administration de multiples doses d'oméprazole (40 mg QD) n'a pas influencé l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques du vorasidénib et a abaissé la Cmax du vorasidénib (28%).
Effet du vorasidénib sur la pharmacocinétique d'autres substances
Substrats du cytochrome P450 (CYP) à marge thérapeutique étroite
L'administration concomitante de vorasidénib et de substrats du CYP2C19 ou du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (y compris, mais sans s'y limiter, l'alfentanil, la carbamazépine, la ciclosporine, l'évérolimus, le fentanyl, l'ifosfamide, le sirolimus, le tacrolimus, le tamoxifène) peut diminuer les concentrations plasmatiques de ces médicaments. L'utilisation concomitante de substrats du CYP2C19 et du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite doit être évitée chez les patients prenant Voranigo.
Substrats sensibles des enzymes du CYP sans marge thérapeutique étroite
L'administration concomitante de vorasidénib et de substrats sensibles du CYP3A4 sans marge thérapeutique étroite (y compris, mais sans s'y limiter, le darunavir, l'ibrutinib, le midazolam, le triazolam) peut diminuer les concentrations plasmatiques de ces médicaments. Envisager des traitements autres que des substrats sensibles du CYP3A4 pendant le traitement par Voranigo.
Contraceptifs hormonaux
Le vorasidénib peut diminuer les concentrations des contraceptifs hormonaux et, par conséquent, l'utilisation concomitante d'une méthode de contraception barrière est recommandée pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
Autres interactions
Substrats de l'UGT1A4
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a été observée après l'administration de lamotrigine avec des doses multiples de vorasidénib.
Etudes in vitro sur les CYP
In vitro, le vorasidénib a un effet inducteur puissant sur les substrats sensibles du CYP3A4 et un effet inducteur modéré sur les substrats sensibles du CYP2B6 et du CYP2C19.
Interactions avec des transporteurs
Des données in vitro montrent que le vorasidénib est un inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Le vorasidénib n'inhibe pas la glycoprotéine P (P-gp) ni des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1. In vitro, l'AGI-69460 est un inhibiteur de la BCRP et de l'OATP1B3.
Le vorasidénib n'est pas un substrat de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP1B1 ni de l'OATP1B3.