Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La description des effets indésirables se base sur n=244 patients atteints d'un astrocytome ou d'un oligodendrogliome de grade 2 et traités par le vorasidénib 40 mg une fois par jour.
Les effets indésirables les plus fréquents, y compris les anomalies de laboratoire, étaient: ALT augmentée (57,4%), AST augmentée (43,4%), fatigue (33,2%), GGT augmentée (32,8%) et diarrhée (20,9%).
Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquents étaient: ALT augmentée (8,6%), AST augmentée (4,5%) et GGT augmentée (2,0%).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 3 des 244 patients (1,2%) ayant reçu Voranigo. L'effet indésirable grave le plus fréquent était l'ALT augmentée (1,2%).
Un arrêt définitif du Voranigo a été rapporté chez 7 patients sur 244 (2,9%). L'effet indésirable de grade ≥3 le plus fréquent ayant conduit à un arrêt définitif était l'ALT augmentée (2,9%).
Des interruptions du traitement dues à un effet indésirable sont survenues chez 42 des 244 patients (17,2%) traités par Voranigo. Les effets indésirables les plus fréquents nécessitant une interruption du traitement étaient: ALT augmentée (13,9%) et AST augmentée (5,7%).
Des réductions de la dose de Voranigo dues à un effet indésirable ont été effectuées chez 20 patients sur 244 (8,2%). L'effet indésirable le plus fréquent nécessitant une réduction de la dose était l'ALT augmentée (7,0%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints d'un astrocytome ou d'un oligodendrogliome de grade 2 et traités par le vorasidénib 40 mg une fois par jour sont énumérés ci-dessous dans le tableau 3 par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence.
Les effets indésirables observés sous traitement de vorasidénib sont classés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et la fréquence de la manière suivante:
«très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rare» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 3: Effets indésirables rapportés chez les patients atteints d'un astrocytome ou d'un oligodendrogliome de grade 2 et traités par le vorasidénib 40 mg une fois par jour (N = 244)

a Une anomalie de laboratoire est définie comme nouvelle ou aggravée d'au moins un grade par rapport à la valeur initiale, ou lorsque la valeur initiale n'est pas connue.
b Ce terme regroupe l'hypophosphatémie et le phosphore sanguin diminué.
c Ce terme regroupe la diarrhée, les selles molles et les selles fréquentes.
d Ce terme regroupe les douleurs abdominales, les douleurs abdominales hautes, la gêne abdominale, les douleurs abdominales basses, la gêne épigastrique, l'abdomen sensible.
e Ce terme regroupe la fatigue et l'asthénie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Troubles hépatobiliaires
Sur les 244 patients traités par le vorasidénib, 17,6% ont présenté une augmentation de l'ALT > 3 fois la LSN et 7,8% ont présenté une augmentation de l'AST > 3 fois la LSN. Parmi ces patients, 0,8% avaient à la fois des élévations de l'ALT ou de l'AST > 3 fois la LSN et une augmentation de la bilirubine totale > 2 fois la LSN. Les augmentations des enzymes hépatiques et de la bilirubine ont été transitoires et se sont améliorées ou résolues après un ajustement posologique ou un arrêt définitif du traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).