Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont la lymphopénie (11%) et les céphalées (7%).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables observés chez les patients traités par étrasimod sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes et groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
Tableau 1: Résumé des effets indésirables

a L'infection des voies urinaires comprend l'infection des voies urinaires et la cystite.
b La lymphopénie comprend la lymphopénie, la numération de lymphocytes diminuée et le pourcentage de lymphocytes diminué.
c L'hypercholestérolémie comprend l'hypercholestérolémie et le cholestérol sanguin augmenté.
d La bradycardie comprend la bradycardie et la bradycardie sinusale.
e Le bloc auriculo-ventriculaire comprend le bloc du 1er ou du 2e degré de type Mobitz I.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Bradyarhythmie
Au cours de l'étude ELEVATE UC 52, une bradycardie a été rapportée le jour de l'instauration du traitement chez 1.0% des patients traités par étrasimod, contre aucune bradycardie chez les patients sous placebo. Le Jour 2, une bradycardie a été rapportée chez 1 des patients traités par étrasimod (0.3%), contre aucune bradycardie chez les patients sous placebo. Au cours de l'étude ELEVATE UC 12, une bradycardie a été rapportée le jour de l'instauration du traitement chez 2.1% des patients traités par étrasimod, contre aucune bradycardie chez les patients sous placebo. Le Jour 2, une bradycardie a été rapportée chez 1 des patients traités par étrasimod (0.4%), contre aucune bradycardie chez les patients sous placebo.
À l'instauration du traitement par étrasimod 2 mg dans l'étude ELEVATE UC 52, un bloc AV de 1er ou 2e degré de type Mobitz I a été observé chez 0.7% des patients traités par l'étrasimod, contre aucun bloc AV sous placebo. Dans l'étude ELEVATE UC 12, 0.4% des patients traités par l'étrasimod a présenté un bloc AV, contre aucun sous placebo. Toutefois, aucun bloc AV de 2e ou 3e degré de type Mobitz II n'a été rapporté chez les patients traités par l'étrasimod, que ce soit dans ELEVATE UC 52 ou ELEVATE UC 12.
Infections
Au cours de l'étude ELEVATE UC 52, le taux global d'infections et le taux d'infections graves chez les patients traités par étrasimod ont été comparables à ceux des patients ayant reçu un placebo (24.9% contre 22.2% et 1.0% contre 3.5%, respectivement). Dans l'étude ELEVATE UC 12, le taux global d'infections et le taux d'infections graves chez les patients traités par étrasimod ont été comparables à ceux des patients ayant reçu un placebo (11.3% contre 12.1% et aucune dans les deux groupes, respectivement). Les infections des voies urinaires étaient les effets indésirables les plus fréquents parmi les infections.
Réduction du nombre de lymphocytes dans le sang
La proportion de patients traités par étrasimod ayant présenté un nombre de lymphocytes inférieur à 0.2 x 109/L était de 5.6% dans l'étude ELEVATE UC 52 et de 0.9% dans ELEVATE UC 12. Ces événements n'ont pas entraîné l'interruption du traitement.
Élévation des enzymes hépatiques
Au cours de l'étude ELEVATE UC 52, des élévations de l'ALAT à au moins 5 fois la LSN sont survenues chez 0.7% des patients traités par étrasimod et 0.7% des patients sous placebo. Dans ELEVATE UC 12, de telles élévations de l'ALAT sont survenues chez 0.8% des patients traités par étrasimod et aucun des patients sous placebo.
Des élévations de l'ALAT à au moins 3 fois la LSN sont survenues au cours de l'étude ELEVATE UC 52 chez 4.5% des patients traités par étrasimod et 0.7% des patients sous placebo. Dans ELEVATE UC 12, de telles élévations de l'ALAT sont survenues chez 2.5% des patients traités par étrasimod et aucun des patients sous placebo.
La majorité (75%) des patients dont le taux d'ALAT était au mois 3 fois supérieur à la LSN ont poursuivi le traitement par étrasimod. Les valeurs sont revenues à moins de 3 fois la LSN pendant le traitement.
Le pourcentage total d'interruptions du traitement en raison d'élévations des enzymes hépatiques a été de 0.4%, tant chez les patients traités par étrasimod que chez les patients sous placebo.
Augmentation de la pression artérielle
Au cours des études ELEVATE UC 52 et ELEVATE UC 12, les patients traités par étrasimod ont présenté une augmentation moyenne d'environ 1 à 4 mmHg de la pression artérielle systolique et d'environ 1 à 2 mmHg de la pression artérielle diastolique, contre <1.5 mmHg et <1 mmHg, respectivement, chez les patients sous placebo. L'augmentation a été constatée pour la première fois après 2 semaines de traitement et est restée dans l'intervalle moyen spécifié pour les augmentations de la pression artérielle tout au long du traitement. L'hypertension a été rapportée comme un effet indésirable chez 2.1% des patients traités par étrasimod et chez 1.0% des patients sous placebo. La majorité des événements ont été de sévérité légère à modérée.
Œdème maculaire
Au cours de l'étude ELEVATE UC 52, un œdème maculaire a été constaté chez 0.3% des patients traités par étrasimod et chez aucun des patients sous placebo. Au cours de l'étude ELEVATE UC 12, un œdème maculaire a été constaté chez 0.4% des patients traités par étrasimod et chez 0.9% des patients sous placebo.
Infections par le virus de l'herpès
Des cas d'infections localisées par le virus de l'herpès ont été observés pendant des traitements par des modulateurs du récepteur de la S1P, y compris l'étrasimod. Au cours de l'étude ELEVATE UC 52, un zona a été constaté chez 0.7% des patients traités par étrasimod et chez aucun des patients sous placebo. Au cours de l'étude ELEVATE UC 12, aucun zona n'a été constaté chez les patients traités par étrasimod et un zona a été observé chez 1.7% des patients sous placebo. Dans une étude ouverte, un cas de méningite à Herpes simplex a été rapporté chez un patient traité par étrasimod.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.