Pharmacocinétique

Absorption
L'insuline icodec est une insuline basale qui se lie de manière réversible à l'albumine, ce qui entraîne une libération lente de l'insuline icodec à partir du dépôt essentiellement inactif dans la circulation sanguine et dans l'espace interstitiel. Le récepteur de l'insuline est activé par l'insuline icodec, ce qui entraîne un effet hypoglycémiant uniformément réparti sur l'intervalle de dosage d'une semaine.
L'état d'équilibre clinique a été atteint après 2 à 4 semaines lorsque l'administration d'insuline icodec a été commencée sans dose supplémentaire unique et après 2 à 3 semaines lorsqu'une dose unique de 50% a été administrée en plus de la première dose.
Après l'injection sous-cutanée d'insuline icodec, la variabilité intra-individuelle de l'exposition totale d'une semaine à l'autre est considérée comme faible (le coefficient de variation pour l'insuline icodec était de 5.90% à l'état d'équilibre chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 2).
Distribution
L'affinité de l'insuline icodec pour l'albumine sérique correspond à une liaison aux protéines plasmatiques de > 99% dans le plasma humain.
Métabolisme
La dégradation de l'insuline icodec ressemble à celle de l'insuline humaine; les métabolites sériques sont considérés comme pharmacologiquement inactifs en raison de l'absence de chaîne A.
Élimination
La demi-vie après administration sous-cutanée est d'environ une semaine, indépendamment de la dose.
Linéarité
Après administration sous-cutanée dans la plage posologique thérapeutique, on observe une proportionnalité de la dose dans l'exposition totale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Globalement, les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline icodec ont été conservées sur la base d'analyses cinétiques de population et il n'y a pas eu de différence cliniquement pertinente en termes d'exposition entre les femmes et les hommes, entre les adultes âgés et les adultes plus jeunes.
Les effets des troubles de la fonction rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de l'insuline icodec ont été évalués dans deux études en ouvert à dose unique et à groupes parallèles. L'exposition à l'insuline-icodec était légèrement supérieure chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique par rapport aux patients présentant une fonction rénale ou hépatique normale (16 à 21% et 13 à 15%). La pertinence clinique de ces différences mineures est toutefois limitée, car l'insuline icodec doit être dosée en fonction des besoins individuels (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En outre, les propriétés pharmacocinétiques de l'insuline icodec ont été maintenues sur un large spectre de taux d'albumine sérique (2.72 à 5.08 g/dl).