Composition

Principes actifs
Cyanocobalamine.
Excipients
Noyau du comprimé: mannitol (E421), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, carboxyméthylamidon sodique (type A).
Enrobage du comprimé: hypromellose, dioxyde de titane (E171), hydroxypropylcellulose, talc, triglycérides à chaîne moyenne.
1 comprimé pelliculé contient 0,0525 mg de sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

Vitamin B12 Dermapharm est utilisé chez les adultes pour la prophylaxie et le traitement de la carence en vitamine B12, par exemple en cas d'anémie pernicieuse, après une résection gastrique, en cas de maladie de l'intestin grêle ou de traitement par acide aminosalicylique.
Avant l'instauration du traitement, le diagnostic doit être confirmé et toute carence concomitante en acide folique et/ou en fer doit faire l'objet d'un examen médical et, le cas échéant, d'une supplémentation.
Avant tout traitement, la pertinence d'une supplémentation orale par rapport à une substitution parentérale doit être évaluée en fonction des symptômes cliniques.
L'effet du traitement doit être surveillé par un médecin à intervalles réguliers (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
1 comprimé pelliculé par jour.
L'adéquation de la posologie doit être surveillée à intervalles réguliers.
Si une normalisation rapide des biomarqueurs associés à la vitamine B12 est nécessaire, la vitamine B12 doit, au début, être administrée par voie parentérale.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n'existe actuellement aucune donnée pharmacocinétique ni aucune expérience clinique concernant les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Vitamin B12 Dermapharm peut être utilisé à la posologie normale chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Chez les patients présentant une dégradation sévère de la fonction rénale, le produit doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin. Les taux sériques de vitamine B12 doivent être contrôlés régulièrement et la dose doit être réduite si nécessaire (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Patients âgés
Le schéma posologique normal est recommandé chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Vitamin B12 Dermapharm n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
Mode d'administration
La prise se fait avec de l'eau, de préférence l'estomac vide.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la section «Composition».
·Anémie mégaloblastique par carence en acide folique uniquement.
·Patients devant subir une décyanuration (p.ex. patients avec une névrite optique rétrobulbaire associée à une anémie pernicieuse). Dans ces cas, un autre dérivé de cobalamine doit être administré.
·Patients carencés en vitamine B12 et présentant un risque de neuropathie optique héréditaire de Leber.
·Patients présentant une amblyopie tabagique ou alcoolique.

Mises en garde et précautions

Au début du traitement, il convient de procéder à un diagnostic différentiel afin de déterminer s'il existe une carence en vitamine B12 d'origine alimentaire, ou bien une maladie inflammatoire chronique de l'intestin ou une autre maladie indiquant une diffusion passive insuffisante de la vitamine B12 à partir de l'alimentation.
Chez les patients présentant des symptômes hématologiques et neurologiques de carence en vitamine B12 et dans les cas où une normalisation rapide des biomarqueurs associés à la vitamine B12 est nécessaire, le traitement doit commencer par l'administration de cyanocobalamine par voie parentérale jusqu'à la normalisation des paramètres de biochimie sanguine et disparition des symptômes cliniques.
La réponse thérapeutique au traitement par voie orale doit faire l'objet d'une surveillance étroite (p.ex. après 7 jours, puis 1 fois par mois, puis tous les 6 mois, puis 1 fois par an). Les concentrations plasmatiques de vitamine B12 ou d'acide méthylmalonique ainsi que la numération formule sanguine doivent être contrôlées régulièrement pour évaluer la réponse au traitement. Si le contrôle de la carence en vitamine B12 reste insuffisant après un mois de traitement, il convient de vérifier l'observance thérapeutique du patient et, si nécessaire, d'adapter la dose de cyanocobalamine ou le mode d'administration.
Comme la cobalamine en excès est en partie éliminée par les reins, la vitamine B12 peut potentiellement s'accumuler, en particulier chez les patients en insuffisance rénale terminale/dialysés.
Pour maintenir des concentrations sériques de vitamine B12 suffisantes, il convient de les contrôler régulièrement et, si nécessaire, d'adapter le protocole de traitement.
La prudence est de mise chez les patients présentant une carence concomitante en acide folique. Une carence en folates peut réduire la réponse au traitement par vitamine B12. Chez ces patients, la carence en folates doit être traitée en parallèle de l'utilisation de Vitamin B12 Dermapharm.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'absorption de la vitamine B12 peut être altérée par les médicaments suivants: inhibiteurs de la pompe à protons (p.ex. oméprazole), antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine (p.ex. cimétidine), acide aminosalicylique, colchicine, aminosides (p.ex. néomycine) et cholestyramine.
Chez les patients sous metformine, les concentrations sériques de vitamine B12 peuvent être réduites.
Le chloramphénicol peut atténuer l'effet de la vitamine B12 en cas d'anémie.
Une exposition prolongée au protoxyde d'azote (gaz hilarant; N2O) peut provoquer une carence fonctionnelle en vitamine B12 et des effets secondaires neurologiques potentiellement graves, même en présence de réserves normales en vitamine B12.
Les antipsychotiques de seconde génération (p.ex. olanzapine et rispéridone) sont également des substances susceptibles de faire baisser les concentrations sériques de vitamine B12.
Une augmentation de l'absorption de la vitamine B12 a été observée lorsque celle-ci était associée à des glucocorticoïdes comme la prednisone chez les patients atteints d'anémie pernicieuse.

Grossesse, allaitement

Grossesse
À ce jour, il existe très peu de données sur l'utilisation de vitamine B12 fortement dosée chez la femme enceinte. Les études expérimentales animales ne permettent pas de conclure à des effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
Les données disponibles sur les femmes enceintes présentant une carence en vitamine B12 ont montré un lien avec des taux accrus d'anomalies de fermeture du tube neural, de fente palatine, d'accouchement prématuré, de fausse couche et de prééclampsie.
Les études expérimentales chez des rates atteintes de carence en vitamine B12 ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).
La dose journalière recommandée de vitamine B12 pendant la grossesse et pendant l'allaitement est de 4,5 µg/jour et 5 µg/jour, respectivement.
Si nécessaire, la prise de Vitamin B12 Dermapharm peut être envisagée pendant la grossesse.
En cas d'anémie mégaloblastique, une éventuelle carence en acide folique doit également être envisagée.
Allaitement
La vitamine B12 est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet n'est attendu sur le nouveau-né ou l'enfant allaité. Vitamin B12 Dermapharm peut être administré pendant l'allaitement.
Fertilité
La vitamine B12 est nécessaire au maintien de la fertilité masculine. Des données d'études menées sur des rats présentant une carence en vitamine B12 à différents stades de développement ont montré un effet négatif sur la fertilité (voir la rubrique «Données précliniques»).
À des concentrations plasmatiques endogènes de vitamine B12 normales, aucun effet n'est attendu sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Liste des effets indésirables:
Les effets indésirables suivants sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquent» (≥ (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/000), «très rare» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) .

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

La toxicité aiguë est faible. Un surdosage n'entraîne en règle générale aucun symptôme et ne nécessite un traitement symptomatique qu'à titre exceptionnel.

Propriétés/Effets

Code ATC
B03BA01
Classe pharmacothérapeutique: Antianémique, vitamine B12, cyanocobalamine
Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
En tant que cofacteur du groupement prosthétique de la méthylmalonyl-CoA-mutase, la vitamine B12 est nécessaire à la transformation de l'acide propionique en acide succinique. Par ailleurs, la vitamine B12 participe, avec l'acide folique, à la formation de groupements méthyles labiles qui sont transférés à d'autres accepteurs de méthyle par des processus de transméthylation. Cette vitamine influence également la synthèse des acides nucléiques, notamment lors de l'hématopoïèse, ainsi que d'autres processus de maturation cellulaire.
Disponibilité et couverture des besoins
L'être humain est capable de synthétiser lui-même la vitamine B12. La vitamine est absorbée via la nourriture. Les produits qui contiennent de la vitamine B12 sont les abats (foie, rognons, cœur), le poisson, les huîtres, le lait, le jaune d'œuf et la viande. À des fins thérapeutiques, la vitamine B12 est administrée sous la forme de cyanocobalamine et/ou d'hydroxocobalamine. Ces deux formes constituent des «prodrogues» du principe actif, qui sont transformées dans l'organisme en méthylcobalamine et en 5-adénosylcobalamine, les formes actives. Les besoins quotidiens en vitamine B12 chez l'adulte en bonne santé sont d'env. 4 µg.
Causes et signes des symptômes de carence
Une carence en vitamine B12 peut apparaître suite à de nombreux troubles et maladies. Elle peut également être causée par des facteurs externes, comme une mauvaise alimentation ou un régime végétarien strict, ainsi qu'en lien avec l'utilisation prolongée de médicaments.
Les conséquences d'une carence en vitamine B12 sont une anémie mégaloblastique et des dysfonctionnements neurologiques dans le système nerveux central et périphérique. Une polyneuropathie peut survenir dans le contexte de lésions de la moelle épinière et de troubles psychiques. Les premiers signes d'une carence sont un épuisement et une pâleur, des fourmillements dans les mains et les pieds, une démarche mal assurée et une diminution de la résistance physique.
Résultats du traitement
Les symptômes d'une carence en vitamine B12 peuvent être corrigés par l'administration de composés de vitamine B12, notamment de cyanocobalamine.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la vitamine B12 se fait de deux manières:
·L'absorption active dans l'intestin grêle est liée au facteur intrinsèque.
·Indépendamment du facteur intrinsèque, la vitamine peut également passer dans la circulation sanguine par diffusion passive via l'appareil digestif ou les muqueuses. Environ 1 à 2% de la quantité administrée par voie orale passe dans le sang, en fonction de la dose. Par conséquent, à des doses orales élevées (1 mg/jour), une absorption suffisante est obtenue même chez les patients présentant un déficit en facteur intrinsèque ou ayant subi une résection gastro-intestinale.
Distribution
Le transport de la vitamine B12 dans les tissus est assuré par liaison aux transcobalamines, des substances appartenant au groupe des bêta-globulines plasmatiques.
Métabolisme
Jusqu'à 90% des réserves de l'organisme se situent dans le foie, où la vitamine est stockée sous forme de coenzyme active avec un renouvellement de 0,5 à 0,8 µg par jour. Chez les adultes en bonne santé avec une alimentation équilibrée, la capacité de stockage totale de vitamine B12 dans l'organisme est d'environ 3 à 5 mg. Entre 3 et 5 ans sont généralement nécessaires pour que les signes cliniques d'une carence en vitamine B12 deviennent manifestes.
Élimination
La vitamine B12 est principalement éliminée dans la bile et jusqu'à 1 μg est réabsorbé par le cycle entéro-hépatique. Si la capacité de stockage de l'organisme est dépassée des suites de l'administration de doses élevées (en particulier après une administration par voie parentérale), la part non absorbée est éliminée dans les urines.

Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d'administration répétée, la génotoxicité et la carcinogénicité, les données précliniques issues de la littérature publiée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain à la dose quotidienne recommandée.
Toxicité sur la reproduction
Les études expérimentales animales n'ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction en lien avec la prise de vitamine B12.
Chez les ratons nouveau-nés présentant une carence en vitamine B12, on a constaté une augmentation des cas d'hydrocéphalie et de fente palatine. L'administration de vitamine B12 à des rates gravides avant le 12e jour de gestation semblait empêcher le développement d'une hydrocéphalie.
Aucune étude du développement pré- et postnatal n'a été menée avec la vitamine B12.
Chez les rats mâles présentant des carences en vitamine B12 au niveau plasmatique, on a observé une diminution du poids des testicules, ainsi que du nombre de spermatozoïdes et de leur motilité. Le nombre de spermatozoïdes anormaux était plus élevé; l'épididyme et la prostate étaient de taille réduite. Les ratons mâles nouveau-nés dont les mères présentaient des carences en vitamine B12 au niveau plasmatique pendant la gestation ont développé une apoptose des vaisseaux déférents et une aplasie des spermatides.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Conserver hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

69394 (Swissmedic)

Présentation

Emballage de 30 comprimés pelliculés (D)
Emballage de 50 comprimés pelliculés (D)
Emballage de 60 comprimés pelliculés (D)
Emballage de 100 comprimés pelliculés (D)

Titulaire de l’autorisation

Dermapharm AG, Hünenberg

Mise à jour de l’information

Février 2024