Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Diabète de type 2
Dans 7 études de phase 3 terminées, 5 119 patients ont reçu le tirzépatide seul ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés dans des études cliniques ont été des troubles gastro-intestinaux, incluant des nausées, des diarrhées et des vomissements. En général, ces effets étaient principalement d'intensité légère à modérée et survenaient plus fréquemment pendant l'augmentation de la dose puis diminuaient au fil du temps.
Régulation chronique du poids
Dans deux études achevées de phase 3, 2 519 patients avaient reçu le tirzépatide seul ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, notamment la nausée (très fréquent), la diarrhée (très fréquent), la constipation (très fréquent) et les vomissements (très fréquent). Ces réactions étaient généralement légères ou modérées, elles sont survenues plus fréquemment lors d'une augmentation de la dose et elles ont régressé au cours du temps.
Liste des effets indésirables
Dans les évaluations des études cliniques, les effets secondaires suivants ont été constatés et ils sont présentés selon la terminologie MedDRA par classe de système d'organes et par ordre décroissant de fréquence (très fréquents: ≥1/10; fréquents: de ≥1/100 à <1/10; occasionnels: de ≥1/1 000 à <1/100; rares: de ≥1/10 000 à <1/1 000; très rares: <1/10 000).
Affections du système immunitaire
Fréquents: Réactions d'hypersensibilité
Affections du système nerveux
Fréquents : Vertiged
Affections vasculaires
Fréquents : Hypotensiond
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausée (18-28%), diarrhée (15-21%), constipationd (13.6%), vomissementsd (10.8%)
Fréquents: douleurs abdominales, vomissementsa, dyspepsie, constipationa, météorisme, éructations, flatulence, reflux gastro-œsophagien
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Féquents: Baisse de l'appétita
Hypoglycémie chez des patients atteints de diabète de type 2b
Très fréquents:
Hypoglycémieb en cas d'utilisation concomitante avec une sulfonylurée ou l'insuline:
·avec une sufonylurée (10-14%).
·avec l'insuline basale (14-19%).
Fréquents:
Hypoglycémieb en cas d'utilisation avec la metformine et un iSGLT2c
Occasionnels:
Hypoglycémieb en cas d'utilisation avec la metformine
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Chute de cheveuxd
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents : fatigue, réactions au site d'injection.
a Uniquement dans l'indication de diabète de type 2
b Une hypoglycémie significative sur le plan clinique a été définie comme un glucose sanguin <3.0 mmol/l (<54 mg/dl) ou une hypoglycémie sévère (nécessitant l'aide d'une tierce personne)
c Inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose
d Uniquement dans l'indication de régulation chronique du poids
Les effets indésirables suivants sont basés sur des annonces spontanées faites après la mise sur le marché du tirzépatide:
Rares: Réaction anaphylactique et angio-œdèmes
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions d'hypersensibilité
Dans les essais contrôlés versus placebo sur le diabète de type 2, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées avec le tirzépatide. Les réactions étaient parfois sévères (par exemple urticaire et eczéma). Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 3.2 % des patients traités par tirzépatide et chez 1.7% des patients traités par placebo.
Des réactions d'hypersensibilité avec le tirzépatide ont été rapportées dans les essais contrôlés versus placebo sur la régulation chronique du poids. Les réactions étaient parfois sévères (p.ex. dermatite et éruption cutanée). Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez 5.1% des patients qui recevaient le tirzépatide par rapport à 3.1% des patients qui recevaient le placebo.
Hypoglycémie chez des patients atteints de diabète de type 2
Le risque d'une hypoglycémie sévère sous tirzépatde est faible. Dans les études cliniques, 10 (0.20%) patients ont rapporté 12 épisodes d'hypoglycémie sévère. Parmi ces 10 patients, 5 (0.10%) étaient sous insuline glargine ou une sulfonylurée comme traitement de fond et chacun a rapporté 1 épisode.
Une hypoglycémie cliniquement significative est survenue chez 10 à 14% (de 0.14 à 0.16 événement/année-patient) des patients, lorsque le tirzépatide était utilisé en plus d'une sulfonylurée, et chez 14 à 19% (de 0.43 à 0.64 événement/année-patient) des patients, lorsque le tirzépatide était utilisé en plus de l'insuline basale.
Le taux d'hypoglycémies significatives sous tirzépatide utilisé en monothérapie ou en combinaison avec d'autres antidiabétiques oraux s'est élevé jusqu'à une valeur de 0.03 événement/année-patient.
Effets secondaires gastro-intestinaux
Les événements gastro-intestinaux ont été généralement légers à modérés. L'incidence de nausées, de vomissements et de diarrhées était plus élevée pendant la période d'augmentation de la dose et a diminué au cours du temps.
Immunogénicité
L'incidence observée des anticorps anti-médicaments (ADAs) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des ADAs dans les études décrites ci-dessous avec celle observée dans d'autres études, y compris celles du tirzépatide ou des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Diabète de type 2
Dans sept études cliniques de phase 3, 2 570 (51.1%) patients traités avec le tirzépatide ont développé des anticorps anti-médicament (AAM). Dans ces études, les AAM formés ont présenté une réactivité croisée avec le polypeptide insulinotrope natif dépendant du glucose (GIP) ou le GLP-1 natif chez respectivement 34% et 14% des patients traités avec le tirzépatide.
Sur les 2 570 patients traités avec le tirzépatide, 1.9% et 2.1% avaient des anticorps neutralisants dirigés contre l'activité du tirzépatide respectivement sur le GIP et les récepteurs du GLP-1, et 0.9% et 0.4% présentaient des anticorps neutralisants respectivement contre le GIP et le GLP-1. Il n'a été constaté aucun signe d'altération du profil pharmacocinétique ni aucune influence sur l'efficacité d'emploi du tirzépatide liés au développement d'AAM.
Les patients traités par le tirzépatide ayant développé des anticorps anti-tirzépatide étaient plus susceptibles de présenter des réactions d'hypersensibilité ou des réactions au site d'injection que les patients qui n'ayant pas développé de tels anticorps.
Régulation chronique du poids
Tout au long de 2 études cliniques de phase 3, 64.5% des patients obèses ou en surpoids ont développé des ADAs. Parmi les patients obèses ou en surpoids traités avec le tirzépatide, 2.8% et 2.7% avaient des anticorps neutralisants dirigés contre l'activité du tirzépatide sur les récepteurs du GIP et du GLP-1, 0.8% et 0.1% avaient des anticorps neutralisants dirigés contre le GIP ou le GLP-1 natif.
L'annonce d'effets secondaires présumés après autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.