Interactions

Interactions pharmacocinétiques
L'élacestrant est principalement métabolisé par le CYP3A4 et est un substrat du polypeptide de transport des anions organiques 2B1 (OATP2B1). L'élacestrant est un inhibiteur des protéines d'efflux P-gp (glycoprotéine P) et BCRP (Breast Cancer Resistance Protein - protéine de résistance du cancer du sein).
Effet d'autres médicaments sur ORSERDU
Inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4
L'élacestrant est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 entraîne une augmentation de l'exposition de l'élacestrant, ce qui entraîne un risque plus élevé d'effets indésirables.
L'administration concomitante de l'élacestrant et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter: clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, télaprévir, télithromycine, voriconazole et le pamplemousse ou le jus de pamplemousse.
Un autre traitement concomitant par un médicament ayant un potentiel d'inhibition du CYP3A4 faible ou nul doit être envisagé. Si l'utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'ORSERDU doit être adaptée en conséquence.
Si un inhibiteur puissant du CYP3A4 doit être utilisé, la dose d'élacestrant doit être réduite à 86 mg une fois par jour, sachant que la tolérance doit être surveillée avec précaution.
L'utilisation concomitante d'ORSERDU et d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 doit être évitée. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter: aprépitant, ciprofloxacine, conivaptan, crizotinib, ciclosporine, diltiazem, dronédaron, érythromycine, fluconazole, fluvoxamine, jus de pamplemousse, imatinib, isavuconazole, tofisopam et vérapamil. Un autre traitement concomitant par un médicament ayant un potentiel d'inhibition du CYP3A4 faible ou nul doit être envisagé. Si l'utilisation d'un inhibiteur modéré du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'ORSERDU doit être adaptée en conséquence. Si un inhibiteur modéré CYP3A4 doit être utilisé, la dose d'élacestrant doit être réduite à 172 mg une fois par jour, sachant que la tolérance doit être surveillée avec précaution. Selon la tolérance, dans le cas d'inhibiteurs modérés du CYP3A4, une réduction ultérieure de la dose à 86 mg une fois par jour peut être envisagée.
Si l'inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, la dose d'élacestrant (après 5 demi-vies de l'inhibiteur du CYP3A4) doit être augmentée à la dose utilisée avant le début du traitement par l'inhibiteur du CYP3A4.
En cas d'utilisation concomitante de l'élacestrant avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.
Inducteurs modérés et puissants du CYP3A4
L'élacestrant est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante avec un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 entraîne une baisse de l'exposition à l'élacestrant, ce qui peut diminuer l'efficacité.
L'administration concomitante de l'élacestrant et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 doit être évitée. Ceux-ci incluent, sans s'y limiter: phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis (Hypericum perforatum), bosentan, cénobamate, dabrafénib, éfavirenz, étravirine, lorlatinib, phénobarbital, primidone et sotorasib.
Si un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 doit être utilisé sur une courte durée ou par intermittence (c'est-à-dire pour des durées de traitement ≤3 jours, en respectant un intervalle d'au moins 2 semaines ou d'1 semaine + 5 demi-vies de l'inducteur du CYP3A4, en fonction de la période la plus longue), l'administration de l'élacestrant doit être poursuivie sans augmentation de la dose.
Inhibiteurs d'OATP2B1
In vitro, l'élacestrant est un substrat d'OATP2B1. In vivo, les données disponibles concernant les inhibiteurs d'OATP2B1 sont limitées. Par conséquent, on ne peut exclure le fait que l'administration concomitante de l'élacestrant et d'inhibiteurs d'OATP2B1 puisse entraîner une exposition accrue à l'élacestrant et donc un risque plus élevé d'effets indésirables. Il est recommandé de faire preuve de prudence en cas d'utilisation concomitante d'élacestrant et d'inhibiteurs d'OATP2B1.
Le tableau 3 décrit l'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'élacestrant, en se basant sur le rapport des moyennes géométriques («geometric mean ratio» (GMR)) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant avec un intervalle de confiance (IC) à 90%).
Tableau 3: Effet d'autres médicaments sur ORSERDU

a Modifications prévues de la Cmax et de l'ASC de l'élacestrant.
Effet d'ORSERDU sur d'autres médicaments
Substrats de la P-gp
L'administration concomitante d'ORSERDU et de substrats de la P-gp peut augmenter les concentrations de ces substrats, ce qui peut augmenter la fréquence ou l'intensité des effets indésirables associés aux substrats de la P-gp. La dose des substrats de la P-gp co-administrés doit être réduite conformément à l'information professionnelle respective.
Substrats de la BCRP
L'utilisation concomitante d'ORSERDU et de substrats de la BCRP peut augmenter les concentrations de ces substrats, ce qui peut augmenter la fréquence ou l'intensité des effets indésirables associés aux substrats de la BCRP. La dose des substrats de la BCRP co-administrés doit être réduite conformément à l'information professionnelle respective.
Le tableau 4 décrit l'effet de l'élacestrant sur la pharmacocinétique d'autres médicaments, en se basant sur le rapport des moyennes géométriques («geometric mean ratio» (GMR)) des paramètres pharmacocinétiques en cas d'administration avec/sans traitement concomitant avec un intervalle de confiance (IC) à 90%).
Tableau 4: Effet d'élacestrant sur d'autres médicaments

Études in vitro
Enzymes du cytochrome P450 (CYP):
L'élacestrant n'est pas un inhibiteur de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A.
L'élacestrant n'est pas un inducteur de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
Transporteurs:
L'élacestrant est un substrat de l'OATP2B1. Sur la base des données in vitro, l'élacestrant est un substrat de la P-gp. Il est cependant improbable que le transport induit par la P-gp influence la pharmacocinétique de l'élacestrant à des doses thérapeutiques.
L'élacestrant n'est pas un inhibiteur de OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OCT1, OATP1B1, OATP1B3 ou OATP2B1.