Mises en garde et précautions

Infections
Des infections, incluant des infections bactériennes et virales graves et parfois fatales (dont la COVID-19), sont survenues chez des patients pendant le traitement par Omjjara (voir «Effets indésirables»). Omjjara ne doit pas être instauré chez des patients présentant des infections actives. Les médecins doivent surveiller étroitement les patients recevant Omjjara à la recherche de signes ou symptômes d'infection, et instaurer rapidement un traitement approprié le cas échéant.
Réactivation de l'hépatite B
Des augmentations de la charge virale de l'hépatite B (titre de l'ADN du VHB), associées ou non à des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) ou de l'aspartate aminotransférase (ASAT), ont été constatées chez des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) et prenant des inhibiteurs de JAK, y compris Omjjara. L'effet d'Omjjara sur la réplication virale chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB n'est pas connu. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB qui reçoivent Omjjara doivent être traités et surveillés selon les recommandations cliniques relatives au VHB.
Thrombopénie et neutropénie
La survenue d'une thrombopénie et d'une neutropénie sévère(s) (grade ≥3) a été rapportée chez des patients traités par Omjjara (voir «Effets indésirables»). Une formule sanguine complète comprenant la numération plaquettaire doit être réalisée avant d'instaurer un traitement par Omjjara, à intervalles réguliers durant le traitement, et en cas d'indication clinique. Une interruption du traitement ou une diminution de la dose peut être nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Hépatotoxicité et surveillance hépatique
Des cas d'atteinte hépatique réversible («drug-induced liver injury», DILI) et des augmentations fréquentes des tests de la fonction hépatique (voir «Effets indésirables») ont été rapportés chez des patients après la prise d'Omjjara. En présence d'une affection hépatique aiguë ou chronique non contrôlée, le traitement par Omjjara ne doit être instauré qu'après la recherche des causes et un traitement adapté aux besoins. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant d'instaurer le traitement par Omjjara, à intervalles réguliers durant le traitement, et en cas d'indication clinique. Si des augmentations des taux d'ALAT, d'ASAT ou de bilirubine liées au traitement sont suspectées, une interruption du traitement ou une diminution de la dose peut être nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Neuropathies périphériques
Des neuropathies périphériques qui ne s'étaient pas toujours résolues jusqu'à la fin de la période d'observation ont été très fréquemment rapportées chez les patients après la prise d'Omjjara (voir «Effets indésirables»). Les patients présentant des neuropathies périphériques à un grade supérieur à 1 ont été exclus des études de phase 3 menées avec Omjjara. L'incidence des neuropathies périphériques dans ces études de phase 3 était inférieure à celle des études de phase 1/2 préalables qui ne comportaient pas de critère d'exclusion dans ce domaine. Avant l'instauration d'un traitement par Omjjara, les patients doivent être examinés à la recherche d'une neuropathie périphérique, et le résultat de l'examen doit être pris en compte dans la décision thérapeutique.
Événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE: Major adverse cardiovascular events)
Dans une vaste étude randomisée contrôlée versus comparateur actif portant sur le tofacitinib (un autre inhibiteur de JAK) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé de MACE, défini comme un décès d'origine cardiovasculaire, un infarctus du myocarde non fatal et un accident vasculaire cérébral non fatal, a été observé avec le tofacitinib par rapport aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF).
Des cas de MACE ont été rapportés chez des patients recevant Omjjara. Avant l'instauration ou la poursuite du traitement par Omjjara, les bénéfices et les risques doivent être pesés pour chaque patient, en particulier chez:
·les patients âgés de 65 ans et plus,
·les patients fumeurs ou anciens fumeurs,
·les patients présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
Thrombose
Dans une vaste étude randomisée contrôlée versus comparateur actif portant sur le tofacitinib (un autre inhibiteur de JAK) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde âgés de 50 ans et plus et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux accru d'événements thromboemboliques veineux (ETEV) dépendants de la dose, y compris de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) a été observé avec le tofacitinib par rapport aux inhibiteurs du TNF.
Des cas de TVP et d'EP ont été rapportés chez des patients recevant Omjjara. Chez les patients atteints de myélofibrose et traités par Omjjara dans le cadre d'études cliniques, les taux d'événements thromboemboliques étaient similaires chez les patients traités par Omjjara et chez les patients du groupe témoin. Avant l'instauration ou la poursuite du traitement par Omjjara, les bénéfices et les risques doivent être pesés pour chaque patient, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (voir aussi la rubrique «Événements indésirables cardiovasculaires majeurs (MACE: Major adverse cardiovascular events»).
Les patients présentant des symptômes de thrombose doivent être rapidement évalués et traités de manière appropriée.
Seconds cancers primitifs
Dans une vaste étude randomisée contrôlée versus comparateur actif portant sur le tofacitinib (un autre inhibiteur de JAK) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, un taux accru de tumeurs malignes, en particulier des cancers du poumon, des lymphomes et des cancers cutanés sans mélanome (NMSC; non-melanoma skin cancer) a été observé avec le tofacitinib par rapport aux inhibiteurs du TNF.
Des lymphomes et d'autres tumeurs malignes ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de JAK, y compris Omjjara. Avant l'instauration ou la poursuite du traitement par Omjjara, les bénéfices et les risques doivent être pesés pour chaque patient, en particulier chez:
·les patients âgés de 65 ans et plus,
·les patients fumeurs ou anciens fumeurs,
·Les patients présentant d'autres facteurs de risque de tumeurs malignes (tels que tumeur maligne actuelle ou passée, à l'exception d'un cancer cutané sans mélanome (NMSC) traité avec succès).
Grossesse
Dans les études de reproduction menées chez l'animal, des expositions à Omjjara inférieures à la dose journalière recommandée chez l'être humain de 200 mg ont entraîné une toxicité embryofœtale (voir «Toxicité sur la reproduction»). De ce fait, Omjjara ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur les risques éventuels pour l'enfant à naître (voir «Grossesse/allaitement»).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Lactose
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose (ex.: galactosémie) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.