Pharmacocinétique

Absorption
La doxépine est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal. Environ 55 à 87 % de la doxépine administrée par voie orale subit un métabolisme de premier passage dans le foie, formant le principal métabolite actif, la desméthyldoxépine.
Distribution
Chez des volontaires sains, une dose unique de 75 mg administrée par voie orale a entraîné des concentrations plasmatiques maximales de doxépine allant de 8,8 à 45,8 ng/ml (moyenne de 26,1 ng/ml).
Les niveaux maximaux ont été atteints entre 2 et 4 heures (moyenne 2,9 heures) après l'administration. Les concentrations maximales du métabolite primaire, la desméthyldoxépine, étaient comprises entre 4,8 et 14,5 ng/ml (moyenne 9,7 ng/ml) et ont été atteintes entre 2 et 10 heures après l'administration. Le volume moyen apparent de distribution de la doxépine est d'environ 20 l/kg.
La liaison protéique de la doxépine est d'environ 76 %.
Métabolisme
Chez des volontaires sains, la demi-vie d'élimination plasmatique de la doxépine variait entre 8 et 24 heures (moyenne 17 heures). La demi-vie de la desméthyldoxépine était comprise entre 33 et 80 heures (moyenne 51 heures). La clairance plasmatique moyenne de la doxépine est d'environ 0,84 l/kg.h. Les voies métaboliques de la doxépine comprennent la déméthylation, la N-oxydation, l'hydroxylation et la formation de glucuronides.
Élimination
La doxépine est principalement excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, libres ou conjugués.