Pharmacocinétique

Absorption
Voir « Élimination ».
Distribution
Voir « Élimination ».
Métabolisme
Voir « Élimination ».
Élimination
La pharmacocinétique (PK) d’ALTUVOCT a été évaluée au cours des études de phase III XTEND-1 et XTEND-Kids. Ces deux études ont été menées chez respectivement 159 adultes et adolescents et 74 enfants âgés de < 12 ans, qui ont reçu des injections intraveineuses hebdomadaires de 50 UI/kg. Parmi les enfants âgés de < 12 ans, des profils pharmacocinétiques d’ALTUVOCT après une dose unique ont été disponibles chez 37 patients.
L’efanesoctocog alfa présente une demi-vie environ 3 à 4 fois plus longue que celle des produits à base de facteur VIII à demi-vie standard, et environ 2,5 à 3 fois plus longue que celle des produits à base de facteur VIII à demi-vie prolongée.
Les paramètres pharmacocinétiques mesurés après une dose unique d’ALTUVOCT sont présentés dans le tableau 6. Les paramètres pharmacocinétiques ont été établis sur la base de l’activité plasmatique du facteur VIII déterminée avec le test de coagulation en un temps basé sur le TCA. Après une dose unique de 50 UI/kg, ALTUVOCT a présenté une activité élevée et durable du facteur VIII avec une demi-vie prolongée dans toutes les cohortes d’âge. Dans les cohortes pédiatriques, une tendance à l’augmentation de l’ASC et à la diminution de la clairance avec l’âge a été observée. Le profil pharmacocinétique à l’état d’équilibre (semaine 26) était comparable au profil pharmacocinétique obtenu après la première dose.
Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques après une dose unique d’ALTUVOCT selon l’âge (test de coagulation en un temps)

a Calcul basé sur 128 profils.
b N = 17
ASC0-tau = aire sous la courbe de l’activité en fonction du temps sur l’intervalle entre les doses, CL = clairance, TRM = temps de résidence moyen, ET = écart type, t1/2z = demi-vie terminale, Véq = volume de distribution à l’état d’équilibre, Cmax = activité maximale.
Le traitement prophylactique par ALTUVOCT administré une fois par semaine chez l’adulte a entraîné, à l’état d’équilibre, une activité du facteur VIII normale ou proche de la normale (> 40 UI/dl) pendant une durée moyenne (ET) de 4,1 (0,7) jours. Une activité du facteur VIII supérieure à 10 UI/dl s’est maintenue chez 83,5% des adultes et adolescents tout au long de l’étude. Chez les enfants âgés de < 12 ans, le traitement hebdomadaire par ALTUVOCT a entraîné, à l’état d’équilibre, une activité du facteur VIII normale ou proche de la normale (> 40 UI/dl) pendant 2 à 3 jours et une activité du facteur VIII > 10 UI/dl pendant environ 6 à 7 jours (voir tableau 7).
Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre d’ALTUVOCT selon l’âge(test de coagulation en un temps)

a Le pic d’activité, l’activité maximale et la RI à l’état d’équilibre ont été calculés en utilisant les mesures disponibles à la semaine 52/lors de la visite de fin d’étude avec prélèvement pharmacocinétique.
b Le délai d’obtention de l’activité du facteur VIII (correspondant à la durée pendant laquelle l’activité du facteur VIII est supérieure à la valeur indiquée) a été prédit à l’aide d’un modèle de pharmacocinétique de population pour les patients pédiatriques.
c Le délai d’obtention de l’activité du facteur VIII (correspondant à la durée pendant laquelle l’activité du facteur VIII est supérieure à la valeur indiquée) a été prédit à l’aide d’un modèle de pharmacocinétique de population pour les patients adultes.
Pic d’activité = 15 minutes après la dose à l’état d’équilibre, RI = récupération incrémentielle, activité minimale = activité du facteur VIII avant la dose à l’état d’équilibre, ET = écart type.
Populations particulières
Les facteurs suivants n’ont aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d’ALTUVOCT : âge (1,4 à 72 ans), sexe, origine ethnique (caucasienne, asiatique), activité antigénique du vWF (40 à 339 UI/dl), hématocrite (28% à 57%), groupe sanguin, statut VHC ou statut VIH. Il est probable que le poids corporel (12,5 à 133 kg) modifie la clairance ajustée au poids (dl/h/kg) de 79% à -18% par rapport à un patient classique.