Mises en garde et précautionsÉtant donné que Yuvanci contient du macitentan et du tadalafil, les mises en garde et précautions de chaque principe actif doivent être prises en compte. Pour les différents principes actifs, veuillez vous reporter aux informations professionnelles respectives.
Maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP)
Des cas d'œdème pulmonaire ont été rapportés après administration de vasodilatateurs (principalement des prostaglandines) chez des patients atteints de maladie veino-occlusive pulmonaire. Par conséquent, si des patients atteints d'HTAP développent des signes d'œdème pulmonaire après l'administration de Yuvanci, la possibilité d'une maladie veino-occlusive pulmonaire doit être envisagée. En l'absence de données cliniques sur l'utilisation du tadalafil chez les patients atteints de maladie veino-occlusive, l'utilisation de Yuvanci n'est pas recommandée chez ces patients.
Macitentan
Fonction hépatique
Les augmentations des aminotransférases hépatiques (ASAT, ALAT) sont associées à l'HTAP et aux antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE).
En cas d'augmentation des aminotransférases hépatiques (> 3 × LSN) avant le début du traitement, le traitement par Yuvanci ne doit pas être instauré. Le traitement par Yuvanci n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. En l'absence de données sur l'utilisation du macitentan chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, le traitement par Yuvanci ne peut pas être recommandé dans cette population de patients.
Les taux d'enzymes hépatiques doivent être déterminés avant le début du traitement et doivent être surveillés si cela est cliniquement indiqué.
Le traitement par Yuvanci doit être arrêté en cas d'augmentation persistante, inexpliquée et cliniquement significative des aminotransférases, ou si l'augmentation est associée à une augmentation de la bilirubine > 2 × LSN ou en cas de symptômes cliniques d'atteinte hépatique. Chez les patients ne présentant pas de symptômes cliniques d'atteinte hépatique, une reprise du traitement peut être envisagée dès que les enzymes hépatiques seront normalisées. Il est recommandé de consulter un spécialiste du foie.
Taux d'hémoglobine
Comme avec d'autres ARE, le traitement par macitentan peut être associé à une diminution du taux d'hémoglobine. Dans les études contrôlées contre placebo, les diminutions du taux d'hémoglobine associées au macitentan se sont produites au début du traitement et sont restées stables pendant le traitement à long terme.
Des cas d'anémie ayant nécessité une transfusion sanguine ont été rapportés avec le macitentan et d'autres ARE.
En cas d'anémie sévère avant le traitement, le traitement par Yuvanci n'est pas recommandé.
Il est recommandé de déterminer le taux d'hémoglobine avant le début du traitement, puis de la contrôler pendant le traitement si cela est cliniquement indiqué.
Fonction rénale
Le traitement par le macitentan peut entraîner une augmentation du risque de chute de la pression artérielle et d'anémie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. Par conséquent, une surveillance de la pression artérielle et de l'hémoglobine doit être envisagée. Il n'existe aucune expérience sur l'utilisation de Yuvanci chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients sous dialyse. L'utilisation de Yuvanci n'est donc pas recommandée chez ces patients.
Hypertension artérielle pulmonaire associée à des infections par le VIH, à des médicaments et à des toxines
L'expérience clinique sur l'utilisation de Yuvanci dans le traitement de l'HTAP chez des patients atteints d'infections à VIH ou en association avec des médicaments et des toxines est limitée.
Utilisation chez les femmes en âge de procréer
Voir «Grossesse, Allaitement».
Fertilité masculine
Après un traitement à vie par le macitentan chez le rat, des atrophies tubulaires des testicules ont été observées chez les mâles. Une diminution du nombre de spermatozoïdes a été observée chez les patients prenant des ARE. Yuvanci, comme les autres ARE, peut avoir un effet néfaste sur la spermatogenèse chez l'homme.
Administration concomitante d'autres médicaments
Voir «Interactions».
Tadalafil
Effets cardiovasculaires
Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant une diminution légère et transitoire de la pression artérielle (voir «Propriétés/Effets»), renforçant ainsi l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»). Les médecins doivent évaluer soigneusement si leurs patients atteints de certaines pathologies sous-jacentes, comme une sévère obstruction à l'efflux ventriculaire gauche, une déshydratation, une hypotension autonome ou une hypotension au repos, peuvent être affectés par de tels effets vasodilatateurs.
Les stimulateurs de la guanylate cyclase (comme le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de la PDE5, des modifications du GMPc intracellulaire. Bien que leur mécanisme d'action soit différent, ces deux classes de substances exercent un effet vasodilatateur. Si le taux de GMPc augmente en cas d'association des deux principes actifs, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression artérielle systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir également «Interactions»). Par conséquent, le tadalafil ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
Chez les patients traités par alphabloquants, la prise concomitante de tadalafil peut entraîner une hypotension symptomatique (voir «Interactions»). L'association de Yuvanci et de la doxazosine n'est pas recommandée.
Dans la partie en double aveugle de l'étude A DUE, des événements d'insuffisance cardiaque (n = 4) ont été rapportés au cours du mois qui a suivi l'instauration du traitement par Yuvanci chez des patients âgés de plus de 65 ans n'ayant pas été traités auparavant par des médicaments spécifiques à l'HTAP. La plupart de ces événements ont régressé alors que le traitement par Yuvanci était poursuivi.
Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN)
Dans deux grandes études épidémiologiques (études de type cas-croisé), le risque de NOIAN a été évalué, à chaque fois dans un délai de 5 demi-vies après administration, chez des patients devant utiliser des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil, tadalafil ou vardénafil) pour le traitement de la dysfonction érectile. Les deux études ont montré un doublement du risque au cours de cette période (ceci correspond à près de 4 jours pour le tadalafil).
Une NOIAN est un événement rare. Dans la population générale, sa fréquence chez les personnes âgées de ≥50 ans est estimée entre 2,3 et 10,2 cas pour 100 000 personnes par an. Sur la base des résultats des études susmentionnées, on estime que 3 cas supplémentaires pour 100 000 hommes par an sont attendus chez les hommes utilisant un inhibiteur de la PDE5 chaque semaine pour le traitement de la dysfonction érectile. Il n'existe pas de données épidémiologiques correspondantes concernant l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5 dans l'indication de l'HTAP, c'est-à-dire lors d'une administration quotidienne continue.
Des cas de NOIAN ont également été rapportés dans le cadre de la surveillance du marché du tadalafil. La NOIAN s'accompagne d'une baisse de la vision, pouvant aller jusqu'à une perte permanente de la vision. Par conséquent, en cas de survenue de tels troubles de la vision chez un patient sous tadalafil, une NOIAN doit être prise en considération dans le diagnostic différentiel, en particulier chez les patients présentant d'autres facteurs de risque de NOIAN. Il s'agit notamment d'un âge de plus de 50 ans, de l'hypertension artérielle, du diabète, de l'hyperlipidémie, du tabagisme et des angiopathies coronariennes, ainsi que d'un faible rapport Cup/Disc («crowded disc»). Chez les patients ayant déjà présenté une NOIAN sur un œil, le risque de NOIAN sur l'autre œil est augmenté.
Les patients doivent être informés de ce risque et de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de trouble visuel soudain d'un œil ou des deux yeux. L'utilisation de Yuvanci n'est pas recommandée chez les patients chez qui une NOIAN a déjà été diagnostiquée une fois.
Perte auditive
Des cas de déficience auditive ou de surdité soudaine pouvant être accompagnée d'acouphènes ont été rapportés lors de l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Le patient doit être invité à consulter immédiatement un médecin en cas de déficience auditive ou de surdité soudaine.
Autres mesures de précaution
Des cas de priapisme ont été rapportés en rapport avec l'utilisation d'inhibiteurs de la PDE5. Il est conseillé aux patients ayant des érections durant plus de 4 heures de consulter un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut en résulter des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente.
Yuvanci doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies prédisposant au priapisme (p.ex. une anémie drépanocytaire, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients atteints de déformation anatomique du pénis (p. ex une déviation, une fibrose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie).
La prise de Yuvanci n'est pas recommandée chez les patients prenant de façon concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole ou le ritonavir (voir «Interactions»).
La prise de Yuvanci n'est pas recommandée chez les patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicie sur une longue durée (voir «Interactions»).
La sécurité et l'efficacité du tadalafil en association avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas prendre Yuvanci avec ces médicaments.
L'efficacité et la sécurité de l'administration concomitante de tadalafil et de prostacycline ou de ses analogues n'ont pas été évaluées dans les essais cliniques contrôlés. Par conséquent, la prudence est recommandée en cas d'administration concomitante avec Yuvanci.
Les patients présentant les maladies cardiovasculaires suivantes ont été exclus des études cliniques sur l'HTAP:
·valvulopathies aortiques et mitrales cliniquement pertinentes;
·péricardite constrictive;
·cardiomyopathie restrictive ou congestive;
·dysfonction ventriculaire gauche significative;
·arythmies menaçant le pronostic vital;
·coronaropathie symptomatique;
·hypotension (< 90/50 mmHg) ou hypertension non contrôlée.
Troubles des fonctions rénale et hépatique
L'utilisation du tadalafil doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère en raison de l'augmentation de l'exposition au tadalafil (ASC), d'une expérience clinique limitée et de l'absence de la possibilité d'influencer la clairance par dialyse. Les patients présentant une cirrhose hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh) n'ont pas été étudiés, l'administration de Yuvanci n'est donc pas recommandée.
Excipients
Yuvanci contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit complet en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
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