Effets indésirables

Le profil de sécurité global de Yuvanci est basé sur les données de l'étude menée en vue de l'autorisation de mise sur le marché de Yuvanci ainsi que sur les données de sécurité de chacun des principes actifs, le macitentan et le tadalafil. Les effets indésirables connus du macitentan et du tadalafil qui n'ont pas été observés dans l'étude A DUE sont présentés dans le tableau des effets indésirables, basé sur l'information professionnelle de chaque principe actif, le macitentan et le tadalafil.
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global de Yuvanci est basé sur les données d'une étude clinique de phase 3 en double aveugle, contrôlée contre substance active (A DUE), et d'une étude d'extension en ouvert chez des patients atteints d'HTAP. Dans la partie en double aveugle de l'étude, 107 patients ont été traités par Yuvanci 10 mg/40 mg, 35 patients par 10 mg de macitentan en monothérapie et 44 patients avec 40 mg de tadalafil en monothérapie. La durée du traitement par Yuvanci pendant la phase en double aveugle de l'étude était de 16 semaines. 185 patients ont reçu Yuvanci pendant la phase en double aveugle ou en ouvert de l'étude. La médiane de l'exposition à Yuvanci au cours de l'étude combinée en double aveugle/extension en ouvert était de 59,9 semaines, avec une exposition moyenne de 63,2 semaines.
Les effets indésirables les plus fréquents (survenant chez ≥10 % des patients traités par Yuvanci) issus des données de l'étude combinée en double aveugle/extension en ouvert ont été une anémie/une diminution de l'hémoglobine (22,2 %), un œdème/une rétention hydrique (17,3 %) et des céphalées (14,1 %).
La majorité des effets indésirables médicamenteux étaient d'intensité légère à modérée.
La fréquence des effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous a été déterminée sur la base des données combinées des études A DUE en double aveugle/en ouvert chez les patients ayant reçu Yuvanci pendant une durée médiane de 59,9 semaines.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants, répertoriés par classe de systèmes d'organes selon la classification MedDRA et par fréquence, concernent Yuvanci ainsi que le macitentan et le tadalafil séparément. Pour les effets indésirables observés avec plus d'un principe actif et avec Yuvanci, la fréquence la plus élevée est indiquée. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Anémie
Dans la phase en double aveugle de l'étude A DUE menée chez les patients atteints d'HTAP, l'incidence de l'anémie était de 18,7 % dans le bras Yuvanci, de 2,9 % dans le bras macitentan en monothérapie et de 2,3 % dans le bras tadalafil en monothérapie. Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert, l'incidence de l'anémie était de 22,2 %.
Hypotension
Une hypotension a été associée à l'utilisation du macitentan. Dans la phase en double aveugle de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence de l'hypotension a été de 7,5 % dans le bras Yuvanci; aucun événement hypotonique n'a été rapporté dans les bras macitentan ou tadalafil. Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert, l'incidence de l'hypotension était de 6,5 %.
Dans SERAPHIN, une étude à long terme en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, une hypotension a été observée chez 7,0 % des patients sous macitentan 10 mg et chez 4,4 % des patients sous placebo. Cela correspond à 3,5 événements pour 100 patients-années sous traitement par macitentan 10 mg contre 2,7 événements pour 100 patients-années sous placebo.
Œdème/rétention hydrique
Les œdèmes/la rétention hydrique ont été associés à l'administration d'ARE et sont également des manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque droite et d'HTAP sous-jacente. Dans la phase en double aveugle de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des œdèmes/de la rétention hydrique était de 20,6 % dans le bras Yuvanci, de 14,3 % dans le bras macitentan en monothérapie et de 15,9 % dans le bras tadalafil en monothérapie. Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert, l'incidence des œdèmes/de la rétention hydrique était de 17,3 %.
Dans SERAPHIN, une étude à long terme en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence des œdèmes en tant qu'événement indésirable a été de 11,0 événements pour 100 patients-années sous macitentan 10 mg, contre 12,5 événements pour 100 patients-années sous placebo. L'incidence des œdèmes/de la rétention hydrique chez les sujets âgés était de 15,3 événements pour 100 patients-années avec le macitentan 10 mg, contre 17,7 événements pour 100 patients-années avec le placebo.
Modification des paramètres biologiques
Taux d'aminotransférases hépatiques
Dans la phase en double aveugle de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, l'incidence d'une augmentation des taux d'aminotransférases hépatiques ≥3 × LSN était de 1,0 % dans le bras Yuvanci et de 4,5 % dans le bras tadalafil en monothérapie. Il n'y a pas eu d'augmentation des taux d'aminotransférases hépatiques ≥3 × LSN dans le bras macitentan en monothérapie. L'incidence des augmentations des taux d'aminotransférases hépatiques ≥8 × LSN était de 1,0 % dans le bras Yuvanci. Il n'y a pas eu d'augmentation des taux d'aminotransférases hépatiques ≥8 × LSN dans le bras macitentan en monothérapie ni dans le bras tadalafil en monothérapie. Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert, l'incidence des augmentations des aminotransférases ≥3 × LSN était de 3,4 % et l'incidence des augmentations des aminotransférases ≥8 × LSN était de 1,1 %. Dans une étude en double aveugle, l'incidence des augmentations des aminotransférases (ALAT/ASAT) > 3 × LSN a été de 3,4 % chez les patients atteints d'HTAP traités par 10 mg de macitentan et de 4,5 % chez les patients sous placebo. Des augmentations > 5 × LSN sont survenues chez 2,5 % des patients traités par 10 mg de macitentan et chez 2 % des patients sous placebo. L'incidence des augmentations des aminotransférases > 8 × LSN était de 2,1 % sous traitement par 10 mg de macitentan et de 0,4 % dans le groupe placebo.
Hémoglobine
Dans la phase en double aveugle de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, la diminution moyenne de la concentration d'hémoglobine était de 1,39 g/dl dans le bras Yuvanci, de 0,68 g/dl dans le bras macitentan en monothérapie et de 0,08 g/dl dans le bras tadalafil en monothérapie. Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, la diminution moyenne de la concentration d'hémoglobine était de 0,95 g/dl à la semaine 47 (106 patients) et de 0,56 g/dl à la semaine 120 (16 patients). Une diminution de l'hémoglobine à moins de 10 g/dl a été observée chez 13,8 % des patients traités par Yuvanci.
Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de macitentan 10 mg a été associée à une diminution moyenne de la concentration d'hémoglobine (Hb) de 1 g/dl par rapport au placebo. Une diminution du taux d'Hb à moins de 10 g/dl par rapport à la valeur initiale a été rapportée chez 8,7 % des patients traités par macitentan 10 mg et chez 3,4 % des patients sous placebo.
Leucocytes
Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert avec Yuvanci menée chez des patients atteints d'HTAP, une diminution du nombre de leucocytes à moins de 2 × 109/l a été observée chez 2,9 % des patients traités par Yuvanci.
Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de macitentan 10 mg a été associée à une diminution du nombre moyen de leucocytes de 0,7 x 109/l par rapport à la valeur initiale et aucune modification n'a été observée avec le placebo.
Thrombocytes
Dans la phase combinée en double aveugle/en ouvert de l'étude A DUE menée chez des patients atteints d'HTAP, une diminution du nombre de plaquettes à moins de 50 × 109/l a été signalée chez 0,6 % des patients traités par Yuvanci. Une diminution du nombre de plaquettes à moins de 75 x 109/l a été observée chez 2,3 % des patients traités par Yuvanci.
Dans une étude en double aveugle menée chez des patients atteints d'HTAP, l'administration de macitentan 10 mg a été associée à une diminution du nombre moyen de plaquettes de 17 x 109/l par rapport à une diminution moyenne de 11 x 109/l chez les patients traités par placebo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.