Pharmacocinétique

L'étude pharmacocinétique (PK) était un essai croisé, à double insu et avec répartition aléatoire, comparant PROLASTIN-C LIQUID à PROLASTIN-C (inhibiteur de l'alpha-1-protéinase [humain]) chez 32 sujets adultes âgés de 44 à 71 ans présentant un déficit grave en alpha-1-protéinase. Dix-huit sujets étaient des hommes et 14 des femmes. Seize sujets ont été randomisés pour chaque séquence de traitement. Tous les sujets sauf un avaient le génotype PiZZ et le dernier était PiSZ. Vingt-huit sujets avaient déjà reçu un traitement d'augmentation de l'alpha1-PI et quatre sujets n'avaient jamais reçu de traitement d'augmentation de l'alpha1-PI.
Les sujets de l'étude ont été répartis au hasard pour recevoir soit 60 mg/kg de poids corporel de PROLASTIN-C LIQUID fonctionnel, soit PROLASTIN-C hebdomadaire par perfusion intraveineuse pendant la première période de traitement de 8 semaines. Après la dernière dose de la première période de traitement de 8 semaines, les sujets ont subi des prélèvements sanguins en série pour l'analyse pharmacocinétique, puis sont passés à l'autre traitement pour la deuxième période de traitement de 8 semaines. Après le dernier traitement de la deuxième période de traitement de 8 semaines, les sujets ont subi des prélèvements sanguins en série pour l'analyse pharmacocinétique. En outre, des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les niveaux minimaux avant la perfusion aux semaines 6, 7, 8 et 9, ainsi qu'avant la perfusion aux semaines 14, 15, 16 et 17. Un dernier échantillon pharmacocinétique a été prélevé à la semaine 20 (4 semaines après la dernière dose) pour corriger les niveaux endogènes d'Alpha1-PI.
Absorption
Le paramètre pharmacocinétique clé était l'aire sous la courbe de la concentration sérique d'Alpha1-P par dosage antigénique en fonction du temps (AUC0-7jours) après 8 semaines de traitement par PROLASTIN-C LIQUID ou PROLASTIN-C. L'intervalle de confiance à 90 % (1,03 - 1,08) pour le rapport de l'ASC0-7jours de PROLASTIN-C LIQUID et de PROLASTIN-C indique que les 2 produits sont bioéquivalents, c'est-à-dire que toute la plage se situe dans l'intervalle 0,80 - 1,25.
L'ASC0-7jours de la concentration sérique équivalente d'Alpha1-PI par dosage fonctionnel et la Cmax par dosage antigénique et fonctionnel ont donné des résultats comparables pour PROLASTIN-C LIQUID et PROLASTIN-C comme le montre le tableau dessous.
Résultats de l'analyse statistique des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre (population PK)

Les taux sériques minimaux mesurés à l'état d'équilibre pendant l'étude pharmacocinétique à l'aide d'un test de contenu antigénique ont montré que PROLASTIN-C LIQUID a produit un taux minimal moyen de 17,7 μM et PROLASTIN-C à un creux moyen de 16,9 μM.
Distribution
Absence de données.
Métabolisme
Absence de données.
Élimination
La demi-vie (t1/2) pour le contenu antigénique était comparable, soit 156,39 heures contre 164,10 heures pour PROLASTIN-C LIQUID et PROLASTIN-C, respectivement. Une demi-vie similaire a également été observée lors de l'évaluation de l'activité fonctionnelle entre PROLASTIN-C LIQUID et PROLASTIN-C (126,57 heures contre 126,82 heures respectivement).