Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont des conjonctivites (6,9%), des réactions au site d’injection (2,6%), des conjonctivites allergiques (1,8%) et une sécheresse oculaire (1,4%).
Tableau présentant la liste des effets indésirables
Dans toutes les études cliniques menées sur la dermatite atopique, 1720 patients ont été traités par le lébrikizumab, dont 891 patients ont reçu du lébrikizumab pendant au moins un an. Sauf indication contraire, les fréquences sont basées sur les données regroupées de 4 études randomisées, en double aveugle, menées chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère au cours desquelles 783 patients ont été traités par lébrikizumab par voie sous-cutanée pendant la phase contrôlée par placebo (16 premières semaines de traitement).
Le tableau 1 présente les effets indésirables observés dans les études cliniques par classe de systèmes d’organes et par fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1000); très rare (<1/10 000).
Tableau 1. Liste des effets indésirables

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Conjonctivite et événements apparentés
Au cours des 16 premières semaines de traitement, des cas de conjonctivite, de conjonctivite allergique, de blépharite et de kératite ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par lébrikizumab (respectivement 6,9%, 1,8%, 0,8% et 0,6%) que sous placebo (respectivement 1,8%, 0,7%, 0,2% et 0,3%). La plupart des cas de conjonctivite, de conjonctivite allergique, de blépharite et de kératite étaient d’intensité légère à modérée, se sont améliorés ou ont disparu sans interruption ou arrêt du traitement.
Éosinophilie
Les patients traités par lébrikizumab ont présenté une augmentation moyenne de leur taux à l’inclusion d’éosinophiles, plus importante que les patients ayant reçu le placebo. En général, cette augmentation par rapport à la valeur de référence chez les patients traités par lébrikizumab était transitoire.
Une éosinophilie (>5000 cellules/µl) a été observée chez 0,4% des patients traités par lébrikizumab et chez aucun de ceux ayant reçu le placebo. L’éosinophilie n’a pas entraîné d’arrêt du traitement, et aucun trouble lié aux éosinophiles n’a été rapporté.
Infections
Dans toutes les études cliniques portant sur la dermatite atopique, des infections graves ont été signalées au cours des 16 premières semaines chez 0,4% des patients traités par lébrikizumab et chez 0,5% des patients du groupe placebo.
Réaction au site d’injection
Des réactions au site d’injection (y compris douleur, érythème et rash) ont été rapportées plus fréquemment chez les patients ayant reçu le lébrikizumab (2,6%) que chez ceux ayant reçu le placebo (1,5%). La majorité (95%) des réactions au site d’injection étaient d’intensité légère ou modérée et peu de patients (<0,5%) ont arrêté le traitement par lébrikizumab.
Zona (herpès zoster)
Un zona a été observé chez 0,6% des patients traités par lébrikizumab et chez aucun des patients du groupe placebo. Tous les épisodes de zona rapportés étaient d’intensité légère ou modérée, et aucun n’a entraîné l’arrêt définitif du traitement.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe la possibilité d’une immunogénicité avec le lébrikizumab. L’incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) dépend dans une large mesure de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, l’incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, par exemple la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour cette raison, la comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre le lébrikizumab avec l’incidence des anticorps dirigés contre d’autres médicaments peut induire en erreur.
Au bout de 12 mois de traitement, jusqu’à 2,8% des patients traités par 250 mg de lébrikizumab ont développé des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le principe actif. Ils étaient généralement neutralisants et leurs concentrations étaient faibles.
Tolérance à long terme
La tolérance à long terme du lébrikizumab a été évaluée dans 5 études cliniques: dans les deux études en monothérapie (ADvocate 1, ADvocate 2) pendant une durée maximale de 52 semaines, et dans l’étude en association avec les CST (ADhere) avec une étude d’extension à long terme (ADjoin) pendant 56 semaines au total et dans l’étude ADore en monothérapie chez des adolescents pendant également une durée maximale de 52 semaines. Le profil de sécurité du lébrikizumab en monothérapie jusqu’à la semaine 52 incluse ou en association avec des CST jusqu’à la semaine 56 est cohérent avec le profil de sécurité observé jusqu’à la semaine 16 (incluse).
Population pédiatrique
Adolescents âgés de 12 à 17 ans
La tolérance du lébrikizumab a été évaluée chez 372 patients âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère, dont 270 patients ayant reçu du lébrikizumab pendant au moins un an. Le profil de sécurité du lébrikizumab chez ces patients était comparable à celui des adultes atteints de dermatite atopique.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.