Propriétés/Effets

Code ATC
N05CH01. Hypnotiques et sédatifs, agonistes des récepteurs de la mélatonine
Mécanisme d’action
On présume que l’activité de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 contribue à ses propriétés de facilitation du sommeil, puisque ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation du rythme circadien et du sommeil.
Pharmacodynamique
La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale, dont la structure est apparentée à celle de la sérotonine. La sécrétion de mélatonine augmente peu après la tombée de la nuit, atteint son maximum entre 2 h et 4 h du matin et diminue à nouveau au cours de la deuxième moitié de la nuit. La mélatonine est impliquée dans le contrôle du rythme circadien et l’adaptation au cycle lumière-obscurité. Elle est également associée à un effet sédatif et à une augmentation de la tendance au sommeil.
Effets pharmacodynamiques
La mélatonine a un effet hypnotique/sédatif et augmente la tendance au sommeil. La mélatonine, lorsqu’elle est administrée avant ou après le pic nocturne de sécrétion de mélatonine, peut accélérer ou retarder le rythme circadien de la sécrétion de mélatonine. L’administration de mélatonine au moment du coucher (entre 22 h et 24 h) sur le lieu de destination après des voyages transméridiens rapides (voyages en avion) accélère la resynchronisation du rythme circadien de «l’heure du lieu de départ» sur «l’heure du lieu de d’arrivée» et atténue globalement les symptômes connus sous le terme de décalage horaire qui apparaissent à la suite de cette désynchronisation.
Efficacité clinique
Les symptômes typiques du décalage horaire sont des troubles du sommeil, une fatigue et un épuisement pendant la journée, mais de légers troubles cognitifs, une irritabilité et des troubles gastro-intestinaux peuvent également survenir.
Le décalage horaire est d’autant plus sévère que le nombre de fuseaux horaires traversés est élevé, et il est généralement pire lorsque l’on voyage vers l’est. Huit des dix études cliniques réalisées ont montré que la mélatonine prise juste avant l’heure du coucher cible sur le lieu de destination (22 h-0 h) réduisait le décalage horaire après des voyages en avion traversant au moins cinq fuseaux horaires. Le bénéfice est probablement d’autant plus grand que le nombre de fuseaux horaires traversés est élevé, et d’autant plus faible que le voyage se fait vers l’ouest. Des doses quotidiennes de mélatonine comprises entre 0,5 et 5 mg sont tout aussi efficaces, si ce n’est que l’on s’endort plus rapidement et que l’on dort mieux après 5 mg qu’après 0,5 mg.
Des études cliniques ont montré que la mélatonine réduit globalement de ~44% les symptômes du décalage horaire ressentis par les patients et raccourcit la durée du décalage horaire. Dans 2 études sur des voyages en avion traversant 12 fuseaux horaires, la mélatonine a efficacement réduit la durée du décalage horaire de ~33%.
Comme la prise de mélatonine à une heure incorrecte pourrait n’avoir aucun effet ou causer des effets indésirables lors de la resynchronisation du rythme circadien/du décalage horaire, Mellozzan ne doit pas être pris avant 20 h ou après 4 h, heure locale sur le lieu de destination.
Pédiatrie
Le traitement par la mélatonine a été évalué dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, d’une durée de 4 semaines et menée auprès de 105 enfants âgés de 6 à 12 ans souffrant de TDAH et de troubles chroniques de l’endormissement. Les participants ont reçu de la mélatonine (3 mg pour un poids corporel < 40 kg [n = 44] ou 6 mg pour un poids corporel > 40 kg [n = 9]) en comprimés à libération immédiate ou un placebo.
L’heure moyenne du début du sommeil, estimée par actigraphie, a été avancée de 26,9 ± 47,8 minutes sous mélatonine, alors qu’un retard de 10,5 ± 37,4 minutes a été observé sous placebo (p < 0,0001). 48,8% des enfants traités par la mélatonine ont présenté un avancement du début du sommeil de > 30 minutes, contre 12,8% sous placebo (p = 0,001). On a constaté un allongement de la durée totale moyenne du sommeil de 19,8 ± 61,9 minutes sous mélatonine et une diminution de 13,6 ± 50,6 minutes sous placebo (p < 0,001). Par rapport au groupe placebo, le groupe mélatonine a montré une réduction de la latence d’endormissement (p = 0,001) et une augmentation de l’efficacité du sommeil (p = 0,01). Le score moyen de difficulté d’endormissement, enregistré dans le protocole de sommeil, a diminué de 1,2 ± 1,3 point (35,3% par rapport à la valeur initiale) avec la mélatonine et de 0,1 ± 0,8 point (4,3% par rapport à la valeur initiale) avec le placebo (p < 0,0001).