Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue de la mélatonine a été évaluée dans deux études et représente en moyenne 13% de la dose administrée sous forme de solution et 14 à 16% de la dose administrée sous forme de comprimé. La concentration maximale de la mélatonine administrée par voie orale est atteinte après 15 à 90 minutes (Tmax médian = 52 min).
La concentration maximale et l’exposition à la mélatonine après la prise orale de comprimés augmentent proportionnellement à la dose entre 0,25 et 10 mg.
Les données sur les effets de la prise de nourriture au moment ou proche du moment de la prise de mélatonine sur la pharmacocinétique de cette dernière sont limitées, mais indiquent que la prise simultanée de nourriture peut presque doubler l’absorption. Les aliments semblent avoir un effet limité sur le Tmax de la mélatonine à libération immédiate. Cela ne devrait pas affecter l’efficacité ou la sécurité de Mellozzan. Il est toutefois recommandé de ne consommer aucun aliment environ 2 heures avant et 2 heures après la prise de mélatonine (voir rubrique Posologie/Mode d’emploi).
Distribution
Le taux de liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques in vitro est d’environ 60%. Le volume de distribution pendant la phase d’élimination terminale est proportionnel au poids corporel et est en moyenne légèrement supérieur à 1 l/kg.
Métabolisme
La mélatonine est principalement éliminée par hydroxylation en 6-hydroxymélatonine dans le foie, un processus principalement médié par le CYP1A2 (et dans une moindre mesure par le CYP1A1). En outre, il se produit une O-déméthylation quantitativement moins importante en N-acétyl-5-hydroxytryptamine, médiée par le CYP2C19. Les métabolites de la mélatonine sont principalement éliminés par l’urine, ~90 % sous forme de conjugués de sulfate et de glucuronide de 6-hydroxymélatonine. Moins de ~1% d’une dose de mélatonine est excrétée sous forme inchangée dans l’urine.
Élimination
La demi-vie plasmatique (T½) est de ~45 minutes (intervalle normal ~30-60 minutes) chez les adultes en bonne santé. La demi-vie chez les enfants est en moyenne comparable ou légèrement plus courte que chez les adultes. L’administration une fois par jour, combinée à la demi-vie courte, entraîne une accumulation minimale de mélatonine lors d’un traitement habituel.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Des données limitées indiquent que la concentration endogène de mélatonine dans le sang est nettement plus élevée pendant la journée chez les patients atteints de cirrhose hépatique, probablement en raison d’une diminution de la clairance (métabolisme) de la mélatonine. Dans une petite étude, la demi-vie sérique (t½) de la mélatonine exogène était deux fois plus élevée chez les patients cirrhotiques que chez les témoins. Le foie étant le site primaire du métabolisme de la mélatonine, il faut s’attendre à une exposition accrue à la mélatonine exogène en cas d’altération de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
L’effet d’une altération de la fonction rénale, quel que soit son degré, sur les propriétés pharmacocinétiques de la mélatonine n’a pas été étudié (voir rubrique Posologie/Mode d’emploi).
Patients âgés
Dans une étude comparative sur la concentration sérique de mélatonine avec et sans supplémentation exogène, des concentrations plus faibles ont été observées chez des adultes moyennement âgés non traités, tandis qu’une tendance à des concentrations plus élevées a été observée chez des adultes jeunes en bonne santé après le traitement. La différence pendant le traitement n’était pas statistiquement significative; la même posologie peut être recommandée pour les adultes moyennement âgés et pour les adultes jeunes.