Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les événements décrits ci-après sont ceux qui ont été définis comme des effets indésirables du bosutinib après évaluation de toutes les informations disponibles, y compris des études cliniques, des études de sécurité après la mise sur le marché et des notifications spontanées.
Les fréquences sont basées sur les effets indésirables qui ont été rapportés au cours des études cliniques sur Bosutinib Spirig HC. Les études reposent sur l'exploitation des données concernant les évènements indésirables observés chez 1'621 patients atteints de LMC CP nouvellement diagnostiquées, de LMC associée à une résistance ou une intolérance aux traitements antérieurs, d'autres leucémies Ph+ et de tumeurs solides avancées, ayant reçu au moins une dose de Bosutinib Spirig HC en monothérapie.
Les réactions indésirables apparues, tous grades de toxicité confondus, chez ≥20% des patients étaient: diarrhée (76.7%); nausées (44.7%), vomissements (35.9%), fatigue (35.7%), douleurs abdominales (35.1%), rash (30.8%), thrombopénie (30.0%), anémie (27.0%), ALAT augmentées (26.2%), fièvre (22.3%), ASAT augmentées (21.7%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). «Expérience acquise après la mise sur le marché»: ces données décrivent les effets indésirables rapportés spontanément, décrits dans la littérature et signalés par des autorités à travers le monde. Ils sont indiqués par (*) dans la liste suivante.
Infections et infestations
Très fréquents: infection de l'appareil respiratoire (13.1%; y compris termes génériques [Preferred Terms, PTs] infection de l'appareil respiratoire, infection des voies respiratoires inférieures, infection virale des voies respiratoires, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale des voies respiratoires supérieures), rhinopharyngite (13.1%).
Fréquents: grippe (y compris PTs grippe, grippe H1N1), pneumonie (y compris PTs pneumonie atypique, pneumonie, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique, pneumonie nécrosante, pneumonie streptococcique), bronchite.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Occasionnels: syndrome de lyse tumorale*.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: thrombopénie (30.0%; y compris PTs diminution de la numération plaquettaire, thrombopénie), anémie (27.0%; y compris termes génériques anémie, diminution de l'hémoglobine, globules rouges diminués), neutropénie (13.1%; y compris PTs neutropénie, diminution du taux de neutrophiles).
Fréquents: leucopénie (y compris PTs leucopénie, diminution du taux de globules blancs).
Occasionnels: neutropénie fébrile, granulocytopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité médicamenteuse.
Occasionnels: choc anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (17.0%).
Fréquents: hypophosphatémie (y compris PTs phosphore sanguin diminué, hypophosphatémie, déshydratation, hyperkaliémie (y compris termes génériques potassium sanguin augmenté, hyperkaliémie).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (19.8%), vertiges (10.9%).
Fréquents: dysgueusie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: acouphène.
Affections cardiaques
Fréquents: événements ischémiques cardiaques* (y compris PT syndrome coronaire aigu, infarctus du myocarde aigu, angor, angor instable, artériosclérose de l'artère coronaire, maladie de l'artère coronaire, occlusion artérielle coronaire, sténose artérielle coronaire, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, troponine augmentée), épanchement péricardique, insuffisance cardiaque* (y compris PT insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique, insuffisance cardiaque congestive, choc cardiogénique, syndrome cardiorénal, fraction d'éjection diminuée, insuffisance ventriculaire gauche), intervalle QT allongé à l'électrocardiogramme (y compris PTs intervalle QT allongé à l'électrocardiogramme, syndrome du QT long, tachycardie ventriculaire).
Occasionnels: péricardite.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension (y compris PTs pression artérielle augmentée, pression artérielle systolique augmentée, hypertension artérielle essentielle, hypertension, crise aiguë d'hypertension).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dyspnée (13.9%), épanchement pleural.
Fréquents: hypertension pulmonaire (y compris PTs hypertension artérielle pulmonaire, pression artérielle pulmonaire augmentée, hypertension pulmonaire), insuffisance respiratoire.
Occasionnels: œdème pulmonaire aigu (y compris PTs œdème pulmonaire aigu, œdème pulmonaire), pneumopathie interstitielle diffuse*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (76.7%), nausées (44.7%), vomissements (35.9%), douleurs abdominales (35.1%; y compris PTs douleurs abdominales, douleur abdominale haute, douleur abdominale basse, gêne abdominale, abdomen sensible, douleur gastro-intestinale).
Fréquents: gastrite, hémorragie gastro-intestinale (y compris PTs hémorragie anale, hémorragie gastrique, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie intestinale, hémorragie gastro-intestinale basse, hémorragie rectale, hémorragie gastro-intestinale haute), pancréatite, (y compris PTs pancréatite, pancréatite aiguë).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: ALAT augmentées (26.2%; y compris PTs ALAT augmentées, ALAT anormales), ASAT augmentées (21.7%), lipase augmentée (13.3%; y compris PTs hyperlipasémie, lipase augmentée).
Fréquents: amylase augmentée (y compris PTs amylase augmentée, hyperamylasémie), bilirubine sanguine augmentée (y compris PTs bilirubine conjuguée augmentée, bilirubine sanguine augmentée, bilirubine libre sanguine augmentée, hyperbilirubinémie), GGT augmentée, fonction hépatique anormale (y compris PTs enzyme hépatique augmentée, fonction hépatique anormale, test hépatique anormal, test hépatique augmenté, transaminases augmentées), hépatotoxicité (y compris PTs hépatite, hépatite toxique, hépatotoxicité, trouble hépatique).
Occasionnels: lésion du foie (y compris PTs lésion hépatique induite par une drogue ou un médicament, lésion hépatocellulaire, lésion du foie).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash (30.8%; y compris PTs rash, rash maculopapuleux, rash prurigineux, rash papuleux, rash maculeux).
Fréquents: prurit, acné, urticaire.
Occasionnels: rash médicamenteux, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice.
Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson*, nécrolyse épidermique toxique*.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (17.8%), dorsalgie (12.8%).
Fréquents: myalgie, créatine phosphokinase sanguine augmentée.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: créatinine sanguine augmentée (10.2%)
Fréquents: insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, atteinte de la fonction rénale.
Troubles généraux
Très fréquents: fatigue (35.7%; y compris PTs malaise, asthénie, fatigue), fièvre (22.3%), œdèmes (16.8%; y compris œdèmes de la face, œdèmes localisés, œdèmes, œdèmes périphériques, œdème généralisé, œdème périorbitaire, œdème palpébral, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement, gonflement palpébral).
Fréquents: douleurs, douleurs thoraciques (y compris PTs gêne thoracique, douleurs thoraciques).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactivation du virus de l'hépatite B
Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
Événements cardiovasculaires
Dans une étude randomisée portant sur des patients adultes présentant une LMC récemment diagnostiquée, une insuffisance cardiaque est survenue chez 1.9% des patients traités par bosutinib, contre 0.8% des patients traités par imatinib. Des événements ischémiques cardiaques sont survenus chez 4.9% des patients traités par bosutinib, contre 0.8% des patients traités par imatinib.
Dans une étude à un bras portant sur des patients adultes présentant une LMC et résistants ou intolérants à un traitement antérieur, une insuffisance cardiaque a été observée chez 5.3% des patients et des événements ischémiques cardiaques ont été observés chez 4.9% des patients traités par bosutinib.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.