Interactions

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
La desvenlafaxine est contre-indiquée chez les patients sous IMAO. La desvenlafaxine est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. La desvenlafaxine ne doit pas être associée à des inhibiteurs de la monoamine oxydase (y compris aux inhibiteurs réversibles de la monoamine oxydase, comme le linézolide ou le bleu de méthylène injectable). Le traitement par desvenlafaxine peut être instauré au plus tôt 14 jours après l’arrêt du traitement par IMAO. En raison de la demi-vie de la desvenlafaxine, il faut attendre au moins 7 jours après l’arrêt du traitement par desvenlafaxine avant d’instaurer un traitement par IMAO (voir «Contreindications»).
Médicaments agissant sur le système nerveux central (SNC)
En dehors des cas cités dans le présent paragraphe, aucune évaluation détaillée n’a été effectuée concernant l’association de desvenlafaxine et d’autres médicaments agissant sur le SNC. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l’administration de desvenlafaxine en association avec d’autres médicaments agissant sur le SNC.
Syndrome sérotoninergique
Comme avec d’autres médicaments sérotoninergiques, un syndrome sérotoninergique, affection potentiellement mortelle peut survenir lors du traitement par desvenlafaxine, en particulier en cas d’utilisation concomitante d’autres médicaments susceptibles d’influencer le système de neurotransmission sérotoninergique (y compris triptans, ISRS, autres IRSN, lithium, sibutramine, fentanyl et ses analogues, tramadol, dextrométhorphane, tapentadol, mépéridine, méthadone, pentazocine et millepertuis [Hypericum perforatum]), de médicaments affectant le métabolisme de la sérotonine (comme les IMAO, notamment le linézolide (antibiotique qui est un IMAO réversible et non sélectif) et le bleu de méthylène) ou de précurseurs de la sérotonine (comme les compléments alimentaires à base de tryptophane) (voir «Posologie/Mode d’emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Si le contexte clinique justifie un traitement associant la desvenlafaxine et un ISRS, un IRSN ou un antagoniste des récepteurs 5-hydroxytryptamine (triptan), le patient doit faire l’objet d’une surveillance très étroite, en particulier au début du traitement ou en cas d’augmentation des doses. L’utilisation concomitante de desvenlafaxine et de précurseurs de la sérotonine (comme les compléments alimentaires à base de tryptophane) est déconseillée (voir «Mises en garde et précautions»).
Éthanol
Une étude clinique a montré que la desvenlafaxine n’accentuait pas de manière significative la dégradation des fonctions mentales et motrices provoquée par l’éthanol. Comme pour tous les médicaments agissant sur le SNC, les patients doivent cependant être avisés d’éviter de consommer de l’alcool lors du traitement par Desveneurax.
Effet d’autres médicaments sur la desvenlafaxine
Inhibiteurs du CYP3A4
Le CYP3A4 intervient de façon marginale dans l’élimination de la desvenlafaxine. Lors d’une étude clinique, l’administration de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) a augmenté l’aire sous la courbe (ASC) de la concentration en fonction du temps de la desvenlafaxine (400 mg en dose unique) d’environ 43%, ce qui correspond à une interaction faible, et la Cmax d’environ 8%. L’administration concomitante de desvenlafaxine et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut donner lieu à une augmentation des concentrations de desvenlafaxine. La prudence est donc de mise chez les patients recevant simultanément un inhibiteur du CYP3A4 et de la desvenlafaxine.
Inhibiteurs d’autres enzymes CYP
D’après des données issues d’études in vitro, les médicaments inhibiteurs des isoenzymes CYP1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2E1 ne devraient pas avoir d’effet significatif sur la pharmacocinétique de la desvenlafaxine.
Effets de la desvenlafaxine sur d’autres médicaments
Médicaments métabolisés par le CYP2D6
Lors de l’administration d’une dose journalière de desvenlafaxine de 100 mg et d’une dose unique de désipramine de 50 mg, un substrat du CYP2D6, l’ASC de la désipramine a augmenté de 17%. Avec une dose de 400 mg, l’ASC de la désipramine a augmenté d’environ 90%. L’administration concomitante de desvenlafaxine et d’un médicament métabolisé par le CYP2D6 peut augmenter la concentration de ce médicament. Les études cliniques ont cependant montré qu’administrée à une dose journalière de 100 mg, la desvenlafaxine n’a aucun effet cliniquement significatif sur le métabolisme du CYP2D6.
Médicaments métabolisés par le CYP3A4
In vitro, la desvenlafaxine n’est ni un inhibiteur, ni un inducteur de l’isoenzyme CYP3A4.
Dans une étude clinique, l’administration d’une dose journalière de 400 mg de desvenlafaxine et d’une dose unique de 4 mg de midazolam, un substrat du CYP3A4, a donné lieu à une diminution d’environ 31% de l’ASC du midazolam. Dans une deuxième étude avec une dose journalière de 50 mg de desvenlafaxine et une dose unique de 4 mg de midazolam, l’ASC du midazolam a diminué d’environ 29% et la Cmax d’environ 14%.
L’utilisation concomitante de desvenlafaxine et de médicaments qui constituent des substrats du CYP3A4 peut entraîner une baisse de l’exposition à ces médicaments.
Médicaments métabolisés par une association de CYP2D6 et de CYP3A4
Avec la desvenlafaxine (100 mg par jour), on a administré une dose unique de 40 mg de tamoxifène, qui est dans un premier temps métabolisée par le CYP2D6 et dans une faible mesure par le CYP3A4 en ses métabolites actifs, le 4-hydroxy-tamoxifène et l’endoxifène. Avec l’administration concomitante de desvenlafaxine, l’ASC du tamoxifène a augmenté de 3%. L’ASC du 4-hydroxy-tamoxifène a augmenté de 9% et celle de l’endoxifène a diminué de 12%.
Dans le cas de l’administration concomitante d’une dose journalière de 100 mg de desvenlafaxine et d’une dose unique de 5 mg d’aripiprazole, un substrat du CYP2D6 et du CYP3A4, qui était métabolisé en son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, l’ASC de l’aripiprazole a augmenté de 6% et celle du déhydro-aripiprazole de 3%.
Les études cliniques ont montré qu’une dose journalière de 100 mg de desvenlafaxine n’avait pas d’effet clinique significatif sur les médicaments métabolisés par une association des enzymes CYP2D6 et CYP3A4.
Influence sur les analyses de laboratoire
Des résultats faussement positifs aux dosages immunologiques de dépistage de la phencyclidine (PCP) et d de l’amphétamine dans les urines ont été obtenus chez des patients traités par desvenlafaxine en raison du manque de spécificité des tests de dépistage. Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus pendant plusieurs jours après l’arrêt du traitement par desvenlafaxine. Des tests de confirmation, par exemple par chromatographie gazeuse ou spectrométrie de masse, permettront de distinguer la desvenlafaxine de la PCP et de l’amphétamine.
Électroconvulsivothérapie
Il n’existe aucune donnée clinique établissant les risques et/ou les bénéfices de l’association d’une électroconvulsivothérapie et d’un traitement par desvenlafaxine.