Effets indésirables

Effets indésirables issus des études cliniques sur la dépression majeure
La sécurité d’emploi de la desvenlafaxine a été évaluée dans le cadre d’études cliniques sur la dépression majeure incluant un total de 7785 patients qui recevaient des doses de desvenlafaxine à raison de 10 à 400 mg/jour. La sécurité d’emploi à long terme a été analysée chez plus de 2000 patients atteints de dépression majeure et traités par desvenlafaxine pendant au moins 6 mois et chez plus de 400 patients traités pendant 1 an.
Dans la plupart des cas, les effets indésirables survenaient le plus souvent au cours de la première semaine de traitement et étaient d’intensité légère à modérée. De manière générale, la fréquence des effets indésirables était dose-dépendante.
Le tableau ci-dessous récapitule les effets indésirables observés lors des études cliniques effectuées avant la mise sur le marché et portant sur l’utilisation de la desvenlafaxine dans la dépression majeure à des doses comprises entre 10 et 400 mg.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont rangés par degré de sévérité décroissant.

‡ Les effets indésirables avec une fréquence <1% ont été calculés manuellement; les effets indésirables avec une fréquence ≥1% sont directement indiqués dans le tableau.
* La fréquence a été calculée pour les hommes uniquement.
** Effets indésirables observés après l’autorisation du principe actif.
*** Cet événement a été signalé pour la classe thérapeutique des ISRS/IRSN (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
Cardiopathies ischémiques
Lors des études cliniques, on a signalé des cas occasionnels de cardiopathies ischémiques, telles qu’une ischémie myocardique, un infarctus du myocarde et une occlusion coronaire, ayant nécessité une revascularisation. Ces patients présentaient de nombreux facteurs de risque cardiaque sous-jacents.
Pendant le traitement par desvenlafaxine, ces effets indésirables se sont produits chez un plus grand nombre de patients que dans le groupe placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
Effets indésirables après l’arrêt du traitement
L’arrêt du traitement par ISRS/IRSN, y compris la desvenlafaxine, entraîne de fréquentes réactions de sevrage (en particulier en cas d’arrêt brutal du traitement). Lors d’études cliniques sur la dépression majeure, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence ≥2% dans le contexte d’un arrêt brutal du traitement, d’une diminution de la dose ou d’une réduction du traitement sont notamment les suivants: vertiges, syndrome de sevrage, nausées et céphalées. Des symptômes de sevrage ont de manière générale aussi été observés à des doses élevées et/ou en cas de traitement à long terme. Ces symptômes sont d’intensité légère à modérée et disparaissent spontanément résolutifs, bien qu’ils puissent être d’intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients. Par conséquent, lorsque le traitement par desvenlafaxine n’est plus nécessaire, il est conseillé de diminuer progressivement la dose (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Effets indésirables ayant conduit à l’arrêt du traitement
Une analyse combinée d’études cliniques contrôlées par placebo menées sur la dépression majeure pendant une durée comprise entre 8 et 12 semaines a montré que 8% des 3335 patients qui recevaient de la desvenlafaxine (10 à 400 mg) avaient arrêté le traitement du fait d’effets indésirables, contre 4% des 1873 patients qui recevaient le placebo.
L’effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l’arrêt du traitement chez au moins 2% des patients traités par desvenlafaxine dans les études de courte durée (jusqu’à 12 semaines) était la nausée (2%), tandis que dans l’étude de longue durée (jusqu’à 11 mois), au moins 2% des patients ont arrêté le traitement pour d’autres raisons que les effets indésirables. Ce pourcentage était supérieur à celui enregistré chez les patients qui recevaient le placebo dans la phase en double aveugle.
À la dose de 50 mg, le taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables était comparable entre les patients sous desvenlafaxine (4%) et les patients sous placebo (4%). À des doses de desvenlafaxine de 100 mg et 200 mg, les taux d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables étaient de 8% et 15%, respectivement.
Patients âgés
Parmi les 7785 patients atteints de dépression majeure traités par desvenlafaxine lors des études cliniques, 5% étaient âgés de 65 ans ou plus. De manière générale, aucune différence n’a été constatée entre ces patients et les patients plus jeunes en matière de sécurité d’emploi et d’efficacité. Dans les études de courte durée contrôlées par placebo, un nombre supérieur de cas d’hypotension orthostatique a toutefois été enregistré dans le groupe de patients âgés d’au moins 65 ans par rapport aux patients âgés de moins de 65 ans. Par ailleurs, que ce soit dans les études de courte durée ou de longue durée, toutes contrôlées contre placebo, on a observé une pression artérielle systolique plus élevée chez les patients âgés d’au moins 65 ans traités par desvenlafaxine par rapport aux patients de moins de 65 ans.
Effets indésirables rapportés avec d’autres IRSN
Même si les saignements gastro-intestinaux ne sont pas considérés comme un effet indésirable de la desvenlafaxine elle-même, ils constituent néanmoins un effet indésirable d’autre IRSN et peuvent également se produire en lien avec la desvenlafaxine.
Annonce d’effets secondaires présumés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.