Propriétés/Effets

Code ATC
M03A C09
Mécanisme d'action
Rocuronium Aguettant (bromure de rocuronium) est un agent de blocage neuromusculaire non-dépolarisant à action rapide. Il possède toutes les propriétés pharmacologiques propres à cette classe thérapeutique (curares). Il agit de manière compétitive en bloquant les récepteurs cholinergiques nicotiniques de la plaque motrice. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l'édrophonium ou la pyridostigmine.
Pharmacodynamique
La DE90 (dose nécessaire pour supprimer 90 % de la réponse musculaire, mesurée au niveau du pouce lors de la stimulation du nerf cubital) au cours d'une anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg/kg de bromure de rocuronium. Chez le nouveau-né et le nourrisson, la DE95 est plus faible que chez l'adulte et l'enfant (respectivement 0,25; 0,35 et 0,40 mg/kg).
La durée d'action clinique (c'est-à-dire la période comprise entre le moment de l'administration et l'apparition d'une récupération de 25 % de la hauteur de la réponse musculaire de contrôle) est de 30 à 40 minutes à une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. La durée d'action totale (temps nécessaire pour obtenir une récupération de 90 % de la hauteur de la réponse musculaire de contrôle) est de 50 minutes.
Après l'administration d'un bolus de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium, le délai moyen pour obtenir une récupération spontanée de 25 % à 75 % de la hauteur de la réponse musculaire de contrôle est de 14 minutes.
À de plus faibles doses de bromure de rocuronium comprises entre 0,3 et 0,45 mg/kg (1 – 1,5 x DE90), le délai d'action est plus long et la durée d'action est plus courte. À une dose plus élevée (2 mg/kg), la durée d'action est de 110 minutes.
Efficacité clinique
Intubation au cours d'une anesthésie de routine
L'injection intraveineuse d'une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium (2 x DE90 sous anesthésie intraveineuse) permet d'obtenir des conditions d'intubation satisfaisantes en 60 secondes chez pratiquement tous les patients, avec des conditions d'intubation jugées excellentes dans 80 % des cas. Une paralysie musculaire générale appropriée pour réaliser tout type d'intervention est obtenue après 2 minutes. L'administration de 0,45 mg/kg de bromure de rocuronium permet d'obtenir des conditions d'intubation acceptables après 90 secondes.
Induction en séquence rapide
Au cours de l'induction en séquence rapide d'une anesthésie sous propofol ou fentanyl/thiopental, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes respectivement chez 93 % et 96 % des patients après l'administration d'une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium.
Dans ces groupes, les conditions d'intubation sont jugées excellentes dans 70 % des cas.
La durée d'action clinique avec cette dose est proche de 1 heure, après quoi le bloc neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité.
Au cours de l'induction en séquence rapide d'une anesthésie sous propofol ou fentanyl/thiopental, des conditions d'intubation adéquates sont atteintes en 60 secondes respectivement chez 81 % et 75 % des patients après l'administration d'une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium.
Population pédiatrique
Le délai d'action moyen chez le nourrisson, le très jeune enfant et l'enfant après l'administration d'une dose d'intubation de 0,6 mg/kg est légèrement plus court que chez l'adulte. Une comparaison entre les différents groupes pédiatriques a montré que le délai d'action moyen chez le nouveau-né et l'adolescent (1 minute) est légèrement plus long que chez le nourrisson, le très jeune enfant et l'enfant (respectivement 0,4, 0,6 et 0,8 minutes).
La durée d'action et le temps de récupération sont généralement plus courts chez l'enfant que chez le nourrisson et l'adulte. Une comparaison entre les différents groupes pédiatriques a montré que le délai moyen de réapparition de T3 était prolongé chez le nouveau-né et le nourrisson (respectivement 56,7 et 60,7 minutes) par rapport au très jeune enfant, à l'enfant et à l'adolescent (respectivement 45,4; 37,6 et 42,9 minutes).
Moyenne (écart-type) du délai d'action et de la durée d'action clinique après une dose d'intubation initiale* de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium au cours d'une anesthésie (en phase d'entretien) sous sévoflurane/protoxyde d'azote et isoflurane/protoxyde d'azote (patients pédiatriques)

* Dose de rocuronium administrée en 5 secondes
** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation de rocuronium.
Patients gériatriques et patients atteints d'une affection hépatique et/ou des voies biliaires et/ou d'une insuffisance rénale
La durée d'action de doses d'entretien de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium peut être un peu plus longue au cours d'une anesthésie sous enflurane et isoflurane chez les patients âgés et chez les patients présentant une affection hépatique ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes) (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Aucun effet cumulé (augmentation progressive de la durée d'action) n'a été observé à des doses d'entretien répétées conformes aux recommandations.
Soins intensifs
Après une perfusion continue prolongée en soins intensifs, le temps de récupération du rapport TOF à 0,7 dépend de la profondeur du bloc neuromusculaire à la fin de la perfusion. Après une perfusion continue de 20 heures ou plus, la durée médiane (intervalle) entre le retour de T2 à la stimulation en TOF et la récupération du rapport TOF à 0,7 est approximativement de 1,5 (1 – 5) heures chez les patients sans atteinte multiviscérale et de 4 (1 – 25) heures chez les patients avec atteinte multiviscérale.
Chirurgie cardiovasculaire
Chez les patients subissant une intervention cardiovasculaire, les modifications cardiovasculaires les plus fréquentes au début du bloc maximal après l'administration de 0,6 à 0,9 mg/kg de bromure de rocuronium, sont une légère augmentation, cliniquement non significative, de la fréquence cardiaque de 9 % au maximum et une élévation de la pression artérielle moyenne, de 16 % au maximum, par rapport aux valeurs de contrôle.
Antagonisation de l'effet myorelaxant
L'action du bromure de rocuronium peut être antagonisée soit par du sugammadex, soit par des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium).
Le sugammadex peut être administré pour une inversion de routine (à 1 – 2 réponses au Compte Post-Tétanique [PTC] jusqu'à la réapparition du T2) ou pour une inversion immédiate (3 minutes après l'administration du bromure de rocuronium). Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase peuvent être administrés à la réapparition du T2 ou lors des premiers signes de récupération clinique.