Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au total, 2'393 patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous, et des infections intra-abdominales compliquées ont été traités par la tigécycline dans les études cliniques de phase III et IV.
Dans les études cliniques, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des nausées passagères (21%) et des vomissements (13%).
Ils étaient en principe d'intensité légère à modérée et survenaient généralement au début du traitement (le 1 er ou le 2 e jour).
Les effets indésirables rapportés avec la tigécycline au cours des études cliniques et depuis la commercialisation sont listés ci-dessous.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000); «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Fréquents: sepsis/choc septique, abcès, infections.
Dans les études cliniques de phase III et IV portant sur les infections compliquées de la peau et des tissus mous et les infections intra-abdominales compliquées, les événements indésirables graves liés aux infections ont été plus fréquents chez les patients traités par la tigécycline (7.1%) que chez les patients recevant les médicaments de comparaison (5.3%).
Des différences significatives ont été observées concernant le sepsis/choc septique entre la tigécycline (2.2%) et les médicaments de comparaison (1.1%).
Comme pour d'autres antibiotiques, l'utilisation de la tigécycline peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles dans la flore physiologique microbienne, y compris des champignons (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: allongement du temps de céphaline activé (TCA), allongement du temps de prothrombine (TP).
Occasionnels: augmentation de l'INR (International Normalised Ratio).
Rares: hypofibrinogénémie.
Fréquence inconnue: thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: augmentation de l'azote uréique sanguin, hypoprotéinémie, hypoglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges.
Affections vasculaires
Fréquents: phlébite.
Occasionnels: thrombophlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: pneumonie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (21%), vomissements (13%), diarrhée (13%).
Fréquents: douleurs abdominales, dyspepsie, anorexie, augmentation de l'amylasémie.
Occasionnels: pancréatite aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
Très rares: colites pseudomembraneuses pouvant varier d'une sévérité légère à une forme mettant en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
L'administration de la tigécycline pendant la période de développement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires
Fréquents: augmentation des taux sériques d'aspartate aminotransférase (ASAT) et d'alanine aminotransférase (ALAT), hyperbilirubinémie.
Chez les patients traités par la tigécycline, les anomalies de l'ASAT et de l'ALAT sont survenues plus fréquemment après le traitement, alors que chez les patients du groupe témoin, ces modifications sont survenues plus fréquemment pendant le traitement.
Occasionnels: atteinte hépatique principalement cholestatique, ictère.
Fréquence inconnue: insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, rash.
Fréquence inconnue: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: céphalée, retard de cicatrisation, réactions au site d'injection.
Occasionnels: inflammations, douleurs, oedèmes et phlébite au site d'injection.
Dans les études cliniques de phase III et IV concernant les indications autorisées [traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI) et des infections intra-abdominales compliquées (cIAI)], 2.4% (54/2216) des patients recevant de la tigécycline sont décédés, contre 1.7% (37/2206) des patients recevant les traitements de comparaison. Dans une analyse des données regroupées de l'ensemble des 13 études de phase III et de phase IV comprenant un médicament de comparaison, la fréquence des décès était de 4.0% (150/3'788) chez les patients traités par la tigécycline et de 3.0% (110/3646) chez les patients recevant le médicament de comparaison, ce qui correspond à une différence non ajustée du risque de 0.9% (IC 95% 0.1, 1.8). Une analyse des données regroupées de ces études, fondée sur un modèle à effets aléatoires avec pondération en fonction des études, a mis en évidence après ajustement une différence de risque de 0.6% (IC 95% 0.1, 1.2) en termes de mortalité globale entre la tigécycline et le médicament de comparaison.

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Effets indésirables des tétracyclines (effet de classe)
La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines, dont la tigécycline, est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines. Par conséquent, les effets indésirables typiques des tétracyclines tels qu'une photosensibilité, une pseudotumeur cérébrale, une pancréatite, un effet catabolique accompagné d'une acidose, une azotémie, une augmentation de l'urée sanguine et une hyperphosphatémie peuvent également survenir sous tigécycline.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.